1921年年末，毛澤東和楊開(kāi)慧一起回板倉(cāng)過(guò)了春節(jié)。正月初六，毛澤東回韶山，初十返回長(zhǎng)沙。楊開(kāi)慧則直接從板倉(cāng)到長(zhǎng)沙周南女中讀書(shū)。周南女中是教育家朱劍凡創(chuàng)辦的第一所湖南女子中學(xué)，向警予、蔡暢、孟帥奇和丁玲等都在此校讀過(guò)書(shū)。

楊開(kāi)慧進(jìn)周南女中不久，一位教員逼死出身貧寒的妻子，楊開(kāi)慧第一個(gè)站出來(lái)，帶領(lǐng)同學(xué)們憤怒控訴封建婚姻制度。

暑假期間，楊開(kāi)慧奔走于各學(xué)校，組織進(jìn)步學(xué)生走上街頭，廣泛接觸工人群眾。她曾約了一個(gè)同學(xué)到火柴公司為女工辦識(shí)字班，自己編識(shí)字課本，自己刻蠟板。參加識(shí)字班的女工很踴躍，很快由十幾人發(fā)展至幾百人。為楊開(kāi)慧的精神所鼓舞，前來(lái)教課的同學(xué)達(dá)幾十人。

不久，楊開(kāi)慧因?yàn)橥渡砀锩?，學(xué)校當(dāng)局把她看成“危險(xiǎn)分子”，揚(yáng)言要將她趕出學(xué)校。

當(dāng)時(shí)，湖南教育界正就婦女教育問(wèn)題展開(kāi)熱烈討論，“男女同?！背蔀橛懻撝械臒狳c(diǎn)話(huà)題。要開(kāi)風(fēng)氣之先，需有勇敢者帶頭。楊開(kāi)慧和毛澤東協(xié)商要去男子學(xué)校讀書(shū)，毛澤東自然非常支持。于是，楊開(kāi)慧便串聯(lián)了許文煊、周毓明、王催瓊、楊每累、徐潛、蔣瑋（丁玲）等同學(xué)，毅然離開(kāi)周南女中，考入岳云中學(xué)讀書(shū)。這件事，在當(dāng)時(shí)的長(zhǎng)沙城引起了很大的轟動(dòng)，楊開(kāi)慧和這幾位學(xué)生一起，成為了湖南男女同校的第一批女生。這在當(dāng)時(shí)封建頑固勢(shì)力統(tǒng)治下的湖南，的確需要非凡的魄力和勇氣。

1921年年冬，楊開(kāi)慧離開(kāi)岳云中學(xué)。同年底，加入中國(guó)共產(chǎn)黨。

為了適應(yīng)革命的需要，1922年年初，毛澤東在清水塘清水塘，在長(zhǎng)沙小吳門(mén)外。這里有上、下兩口池塘，上塘水濁，下塘水清，上塘水流入下塘水即清澈明亮，故名清水塘。22號(hào)租了一棟三開(kāi)間的木板平房，作為中共湘區(qū)委員會(huì)的秘密機(jī)關(guān)。毛澤東的小家搬到清水塘，以掩護(hù)中共湘區(qū)委員會(huì)機(jī)關(guān)工作，楊開(kāi)慧把母親向振熙一起接了來(lái)同住。毛澤東整日忙于工作，楊開(kāi)慧成了他的得力助手，除負(fù)責(zé)交通聯(lián)絡(luò)工作外，她還協(xié)助他收集資料，抄寫(xiě)文稿，夫妻經(jīng)常雙雙工作到深夜。這段時(shí)間，楊開(kāi)慧還協(xié)助毛澤東、何叔衡等籌辦了湖南自修大學(xué)。湖南自修大學(xué)先后培養(yǎng)了來(lái)自湖南34個(gè)縣和外省4個(gè)縣的兩百多名進(jìn)步青年，夏明翰就是其中之一。他的絕命詩(shī)一直流傳至今：“砍頭不要緊，只要主義真。殺了夏明翰，還有后來(lái)人?！?/p>

1922年10月4日，毛澤東和楊開(kāi)慧的第一個(gè)兒子在湘雅醫(yī)院出生了，也就在這一天，毛澤東領(lǐng)導(dǎo)的長(zhǎng)沙泥木工人罷工取得了勝利。毛澤東給兒子取派名遠(yuǎn)仁，大名岸英，意為社會(huì)主義彼岸的英雄。次年，楊開(kāi)慧又生下了毛岸青。她身上的擔(dān)子更重了，但她忙得有意義，累得有價(jià)值，因?yàn)橛懈锩氖聵I(yè)激勵(lì)著她，有毛澤東的信任鼓舞著她。

然而，后來(lái)情況發(fā)生了變化。隨著革命斗爭(zhēng)的深化，毛澤東成了湖南軍閥趙恒惕的眼中釘，1923年4月下令通緝毛澤東。毛澤東在長(zhǎng)沙不能呆了，黨中央調(diào)他去上海機(jī)關(guān)工作。昔日聚在清水塘的那些革命青年都分開(kāi)了，楊開(kāi)慧不得不離開(kāi)那里，帶著孩子住到別處。這時(shí)，她離開(kāi)了丈夫，又離開(kāi)了革命集體生活，感到格外孤獨(dú)和寂寞。楊開(kāi)慧并沒(méi)有留下什么文字材料表明她當(dāng)時(shí)的心境，但幾年后，毛澤東上了井岡山，她再次過(guò)著獨(dú)處的生活時(shí)候，她寫(xiě)了一些筆記，記錄了她當(dāng)時(shí)的心情。這篇筆記是20世紀(jì)80年代在整修板倉(cāng)楊開(kāi)慧故居時(shí)從墻壁夾縫中發(fā)現(xiàn)的，雖然經(jīng)歷半個(gè)多世紀(jì)，但從楊開(kāi)慧的字里行間，我們可以揣摩到她當(dāng)時(shí)痛苦而復(fù)雜的心境：

無(wú)論怎樣都睡不著，雖然是倒在床上，一連幾晚都是這樣，合起來(lái)還睡不到一晚的時(shí)辰。十多天了，半個(gè)月了，一個(gè)月了，總不見(jiàn)來(lái)信，我檢(簡(jiǎn))直要瘋了。我設(shè)一些假想，腦子像戲臺(tái)一樣，還睡什么覺(jué)，人越見(jiàn)枯瘦了。

太難過(guò)了，太寂寞了，太傷心了，這個(gè)日子我檢(簡(jiǎn))直想逃避它。但為著我這個(gè)小寶，我終于不能逃避。