李達(dá)擔(dān)任中央的宣傳主任后，主持黨的宣傳工作，開(kāi)辟和擴(kuò)大了黨的宣傳陣地。1921年9月，中央局創(chuàng)辦中國(guó)共產(chǎn)黨第一個(gè)出版機(jī)構(gòu)——人民出版社，出版馬克思列寧主義的著作和革命叢書(shū)，李達(dá)擔(dān)任主編。人民出版社的社址就在李達(dá)的寓所，同時(shí)也是中央宣傳部的辦事處。短短一年內(nèi)，人民出版社就出版了《馬克思全書(shū)》三種、《列寧全書(shū)》五種、《康尼斯特叢書(shū)》四種，其他三種共十五種。人民出版社是黨的重要宣傳陣地，它的出版物對(duì)于廣泛地傳播馬克思主義起到了重要作用。在創(chuàng)辦黨的第一個(gè)秘密出版機(jī)構(gòu)，發(fā)行各種革命書(shū)籍的過(guò)程中，李達(dá)獨(dú)自承擔(dān)了許多工作。

1922年7月，李達(dá)出席了中國(guó)共產(chǎn)黨第二次全國(guó)代表大會(huì)。二大第一天的大會(huì)就在李達(dá)的寓所舉行。在這次會(huì)上，李達(dá)請(qǐng)求不再擔(dān)任中央宣傳主任的職務(wù)，表示要到湖南自修大學(xué)任教。二大閉幕后，他就離開(kāi)了黨中央，帶著夫人和不滿(mǎn)周歲的女兒回到湖南，跟毛澤東一家住在清水塘。11月，李達(dá)出任湖南自修大學(xué)校長(zhǎng)，主編自修大學(xué)機(jī)關(guān)刊物《新時(shí)代》，并在自修大學(xué)和公立法政專(zhuān)門(mén)學(xué)校講授唯物史觀，專(zhuān)心致力于馬列主義理論的研究和宣傳教育工作。

在國(guó)共合作的問(wèn)題上，李達(dá)和陳獨(dú)秀因意見(jiàn)不合大吵一架。李達(dá)不滿(mǎn)陳獨(dú)秀的蠻橫家長(zhǎng)作風(fēng)，萌發(fā)了脫黨的決心。這年秋天，李達(dá)正式脫離了黨組織。這也是他一生之中政治上最大的失誤。

據(jù)李達(dá)兒子李心天回憶：“離開(kāi)了黨，毛澤東卻一直和父親保持著密切聯(lián)系。1926年，毛澤東在武昌辦農(nóng)民運(yùn)動(dòng)講習(xí)所，邀請(qǐng)父親去講課，父親除了講課之外，還受毛澤東之托冒著生命危險(xiǎn)去做當(dāng)時(shí)武漢國(guó)民革命軍實(shí)力派唐生智的工作。”

1927年蔣介石背叛了革命，李達(dá)被當(dāng)做著名“赤匪”首領(lǐng)被通緝。1927年12月16日，胡宗鐸的軍隊(duì)包圍了武昌中山大學(xué)。李達(dá)因腹瀉遲到一步，他在校門(mén)口看到氣氛很緊張，意識(shí)到情況不妙，便機(jī)智地借口問(wèn)路走開(kāi)了，免遭了反動(dòng)軍警的魔網(wǎng)。當(dāng)晚，李達(dá)全家逃往上海。