在政治方面，吳對(duì)蔣忠心耿耿。吳在粵軍任職期間，已察知蔣野心大，不能容人。為此，他曾向?qū)O中山表示“此后不愿帶兵”。又對(duì)蔣表示：“我不帶兵，但我堅(jiān)決擁護(hù)你，海枯石爛，矢志不渝。”

此后，吳忠信與蔣相處謹(jǐn)小慎微，察言觀色，遵意承旨，決不輕易向蔣推薦干部，以避嫌。但為了蔣的利益，也敢言人之不敢言，是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)豐富的老牌政客。

1928年以后，蔣、桂，蔣、汪及西山會(huì)議派間斗爭(zhēng)激烈，吳忠信為蔣介石當(dāng)說(shuō)客，不辭勞苦，風(fēng)塵仆仆，奔波于桂系及馮玉祥、閻錫山之間，進(jìn)行協(xié)調(diào)、斡旋。

出任安徽省政府主席后，吳忠信推行首席縣長(zhǎng)制，積極實(shí)行保甲制度，配合國(guó)民黨軍隊(duì)對(duì)大別山紅四方面軍圍攻。

為了給蔣介石集團(tuán)籌措經(jīng)費(fèi)，吳忠信在蔣介石的授意下，在蕪湖、大勝關(guān)等產(chǎn)米區(qū)試辦“米照捐”，卻沒(méi)想到遭到了強(qiáng)烈的抵制。

先是西南政務(wù)委員肖佛成趕到上海，串聯(lián)上海反蔣人士，擾亂蔣介石的擴(kuò)軍備戰(zhàn)計(jì)劃。繼而，王亞樵令其弟、正在沈鈞儒先生門(mén)下攻讀法學(xué)博士的王述樵秘密聯(lián)絡(luò)上海大專(zhuān)院校學(xué)生戚皖生、洪耀斗等籌備組建“安徽旅滬學(xué)會(huì)”，有組織地向“米照捐”發(fā)難。王亞樵則站在該會(huì)的幕后，四處聯(lián)絡(luò)，敦促安徽反蔣人士給予該會(huì)以大力支持。

不久，“安徽旅滬學(xué)會(huì)”出面召開(kāi)反“米照捐”大會(huì)，邀請(qǐng)柏文蔚、常恒芳、李少川、李次山、高一涵等人參加，發(fā)出通電，推選五路代表，分赴南京、廬山、安慶、蕪湖、蚌埠請(qǐng)?jiān)福l(fā)動(dòng)安慶米商罷市、米船停運(yùn)活動(dòng)。一時(shí)間，糧運(yùn)不通，糧價(jià)猛漲。

吳忠信主政無(wú)能，只好辭職。蔣介石無(wú)奈，只好下令撤銷(xiāo)“米照捐”。

“米照捐”被迫停辦，擾亂了蔣介石的擴(kuò)軍備戰(zhàn)計(jì)劃。蔣介石獲悉是王亞樵一手發(fā)動(dòng)，“安徽旅滬學(xué)會(huì)”是王亞樵搞起來(lái)的反蔣組織，遂明令查封“安徽旅滬學(xué)會(huì)”，密令戴笠緝拿王亞樵。