1440年，米蘭雇傭軍由里納爾多·德格利·阿爾比齊率領(lǐng)，再次進(jìn)軍佛羅倫薩領(lǐng)土，但是，又一次被擊退，這次失敗促使里納爾多厭惡地放棄了戰(zhàn)爭(zhēng)，打算長(zhǎng)時(shí)期地去圣地朝圣。同時(shí)，斯福爾扎因?yàn)榘档乩飳?duì)米蘭的忠誠(chéng)而得到回報(bào)，菲利普·瑪麗亞公爵允許他迎娶比安卡，并且含糊其辭地承諾讓斯福爾扎作他的繼承人。

六年后，1447年，米蘭的菲利普·瑪麗亞去世。他沒(méi)有提名他的繼承人，申明米蘭公爵的爵位繼承人可以從各處選出。斯福爾扎的要求被駁回，那不勒斯國(guó)王阿方索和奧爾良的法國(guó)公爵，竭力堅(jiān)持他們不同的要求；同時(shí)，米蘭的人民聲明讓他們的城市成為共和體制，就像佛羅倫薩一樣。三年的國(guó)際外交密謀和爭(zhēng)吵過(guò)后，斯福爾扎動(dòng)用他的軍隊(duì)宣布他本人為米蘭公爵。柯西莫曾支持過(guò)這個(gè)值得結(jié)交的人；現(xiàn)在，佛羅倫薩的老對(duì)頭成了它的盟友。

但是，斯福爾扎的行為已經(jīng)造成危險(xiǎn)后果。威尼斯立刻中斷了與佛羅倫薩的關(guān)系，并與一直擁有米蘭公爵領(lǐng)土主權(quán)的那不勒斯王國(guó)結(jié)盟。佛羅倫薩市民被驅(qū)逐出威尼斯和那不勒斯，美第奇銀行也被迫關(guān)閉了在這兩座城市里的分行，付出了相當(dāng)大的代價(jià)：每個(gè)人都拒絕還債給他們的敵人。作為補(bǔ)償，斯福爾扎邀請(qǐng)柯西莫在米蘭開(kāi)設(shè)美第奇銀行分行，并為他提供一座宮殿作為經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所。斯福爾扎是如此的信任美第奇銀行，事實(shí)上，這座宮殿成了公爵的財(cái)政部；柯西莫又一次掌握了命運(yùn)。

此時(shí)，意大利處在不穩(wěn)定的和平狀態(tài)，那不勒斯和威尼斯似乎愿意耐心等待時(shí)機(jī)，使柯西莫感到欣慰的是，貿(mào)易可以繼續(xù)進(jìn)行。當(dāng)然，與米蘭結(jié)盟，或許對(duì)佛羅倫薩的商人和外貿(mào)有利，但它仍然得不到廣大市民的認(rèn)可。那些參加過(guò)對(duì)米蘭戰(zhàn)爭(zhēng)的人，發(fā)現(xiàn)與他們的老對(duì)手結(jié)盟，都感到難以忍受。同時(shí)，那些受了委屈、被從那不勒斯和威尼斯驅(qū)逐出來(lái)的人，返回佛羅倫薩就開(kāi)始散布謠言，說(shuō)柯西莫支持斯福爾扎只是因?yàn)楣蛡蜍妼㈩I(lǐng)欠他一筆錢(qián)，他想通過(guò)米蘭國(guó)庫(kù)取回他的欠款。

意大利政治局勢(shì)的這些變化，很快波及到更遠(yuǎn)的地方。感覺(jué)已經(jīng)處在威脅之下，威尼斯懇請(qǐng)神圣羅馬帝國(guó)皇帝腓特烈三世，解除佛羅倫薩和米蘭間的同盟關(guān)系，這種同盟威脅到了整個(gè)北意大利的安全。作為對(duì)這種威脅的反應(yīng)，柯西莫認(rèn)為他唯一的選擇是，懇請(qǐng)皇帝腓特烈三世的敵人法蘭西國(guó)王查理七世的支持。他知道這一請(qǐng)求會(huì)受到法蘭西極大的關(guān)注，因?yàn)?，法?guó)早就懷有占有意大利領(lǐng)土的野心，他們必須不惜任何代價(jià)地避免法國(guó)的入侵。最初，柯西莫想旅行去北方親自會(huì)見(jiàn)查理七世，但他很快意識(shí)到，由于他離開(kāi)佛羅倫薩去法國(guó)要較長(zhǎng)的時(shí)間，家里的情形太不穩(wěn)定。因此，他任命他的人文主義者朋友阿格諾羅·阿奇埃烏奧利作為他的大使。在佛羅倫薩，他是忠于美第奇家族的一個(gè)舊家族的一員；在柯西莫被流放期間，阿奇埃烏奧利也被里納爾多·德格利·阿爾比齊放逐。他同時(shí)也是一個(gè)具有杰出天才的演說(shuō)家，流放期間，他和柯西莫一起讀羅馬作家和演說(shuō)家西塞羅的著作，度過(guò)了許多快樂(lè)的時(shí)光。或許是對(duì)他不恰當(dāng)?shù)墓娧菡f(shuō)家稱呼的補(bǔ)償，柯西莫十分敬佩他的演講，他的演講保衛(wèi)了古羅馬共和國(guó)公民的美德，強(qiáng)調(diào)公民義務(wù)是過(guò)上美好生活的一個(gè)必要條件。

1451年，阿奇埃烏奧利被派遣到法國(guó)，在法國(guó)，他的演講完全迷住了查理七世，他許諾接下來(lái)的兩年里繼續(xù)承認(rèn)米蘭和佛羅倫薩同盟。喪失了與威尼斯的貿(mào)易，佛羅倫薩開(kāi)始轉(zhuǎn)向法國(guó)，查理七世的保證意味著眼下可以逐漸增加和兩個(gè)地區(qū)之間的貿(mào)易。但是，阿奇埃烏奧利被迫做出一個(gè)較小的讓步：如果法國(guó)想擁有那不勒斯王國(guó)的所有權(quán)，米蘭和佛羅倫薩要站到一邊袖手旁觀。這就意味著，安茹的勒內(nèi)、法國(guó)要求權(quán)力的人，現(xiàn)在要自由進(jìn)入那不勒斯南部，而且沒(méi)有阻礙地穿過(guò)佛羅倫薩的托斯卡納區(qū)。

柯西莫小心提防著法國(guó)對(duì)意大利的介入，但是，呈現(xiàn)給他的是一個(gè)意想不到的良機(jī)，與此正好背道而馳。1452年，神圣羅馬帝國(guó)皇帝腓特烈三世，從教皇為他舉行的加冕典禮返回的途中經(jīng)過(guò)佛羅倫薩?？挛髂愿揽畲实酆退囊磺灏倜麏W地利騎士，并留他們住宿，費(fèi)用由這座城市負(fù)擔(dān)，并告知美第奇銀行掩蓋所有未償付的債務(wù)，為的是盡快耗盡城市的國(guó)庫(kù)。費(fèi)用是巨大的，但它買(mǎi)到了皇帝長(zhǎng)期的友善，另一方面，佛羅倫薩市民很少被感動(dòng)，而且增強(qiáng)了對(duì)美第奇家族的抱怨。支援米蘭的斯福爾扎的費(fèi)用，被證實(shí)是城市財(cái)政上最主要的負(fù)擔(dān)；他的龐大的雇傭軍已不再作戰(zhàn)，但是仍然不得不付給他們薪金——而此時(shí)，佛羅倫薩的市民正在資助數(shù)以千計(jì)粗野的奧地利騎士一次次的狂歡。下一步，美第奇又將對(duì)他們期望什么呢？

然后，災(zāi)禍降臨：那不勒斯國(guó)王阿方索憤恨佛羅倫薩承認(rèn)了法國(guó)對(duì)他的帝王權(quán)力的索取，他派他的私生子費(fèi)倫特帶兵攻打佛羅倫薩共和國(guó)。消息很快傳到佛羅倫薩，費(fèi)倫特和他的軍隊(duì)已經(jīng)越過(guò)了南部邊界，正進(jìn)軍南部的倫森村。城市里一片亂哄哄；這全都是美第奇的錯(cuò)?？挛髂呀?jīng)非常恐慌，但他表面上仍顯得非常鎮(zhèn)定。一個(gè)十分恐慌的商人一度沖進(jìn)美第奇宮，大叫：“倫森淪陷了！”柯西莫平靜地從書(shū)桌上抬起目光，皺著眉頭問(wèn)：“倫森？倫森在哪兒？”他似乎認(rèn)為這是個(gè)微不足道的小事。