來源：Pixabay
撰文 | 李昊昉（杜克大學(xué)博士研究生）
責(zé)編 | 陳曉雪
《知識分子》微信公眾號：The-Intellectual
相信你和我小時候一樣，都經(jīng)歷過看某電視劇或動畫片不能自拔：趁父母出門偷偷打開電視機，并算著父母回家時間連貫的完成關(guān)電視、拔插銷、用電風(fēng)扇降溫等一系列動作。每次看完電視，有點小開心，有點小愧疚，可能還有那么一點點的小悔恨。盡管有時候被父母發(fā)現(xiàn)可能被一頓胖揍，但是下次父母出門之后，又管不住自己罪惡的小黑手，依然會抓起遙控板繼續(xù)打開電視……
不僅是這一件事，相似的場景其實在生活中很常見。明明知道自己的工作就要做不完了，但是手卻不受控制的挪向了電腦、翻開了最新一期的日漫、拿起了手機刷開了朋友圈；明知道抽煙對身體有害，但依然要時時刻刻揣包煙；還有近期越來越受關(guān)注的“網(wǎng)癮”問題，幾乎有和真鴉片一樣的破壞力。這些不理智但卻給人帶來莫大快感的事物其實都可以成為我們上癮的對象，但從正常的娛樂活動變成“癮”，是逐步的過程。為了放松身心偶爾打打游戲不能叫做“成癮”，但是如果放縱自己，可能會慢慢形成對電腦游戲的依賴，一步都離不開，什么事情都無法做，這種情況下，原本的娛樂活動就已經(jīng)開始影響到了我們的正常生活，就形成了“癮”。
不僅僅是依賴性，成癮還有兩個危險的特性：劑量遞增及其戒斷后易復(fù)發(fā) 。舉個簡單的例子，每天喝一小杯紅酒并不會對正常的身體造成傷害，但是酒精成癮的患者起初可能也是每天一杯酒，后來卻發(fā)展成了不喝一瓶白酒就不能滿足，這樣身體就吃不消了，肝臟代謝功能和神經(jīng)系統(tǒng)都會受到毒害——這就是劑量的遞增。另一個是癮具有易復(fù)發(fā)的特性，當(dāng)酒精成癮患者意識到酒癮的危害而企圖戒酒的時候，會承受身心上的巨大痛苦，這些痛苦會讓患者產(chǎn)生對酒精的強烈渴望，進而導(dǎo)致酒癮的復(fù)發(fā)。如何避免劑量遞增、減少戒斷過程中的痛苦，是研究成癮的科學(xué)家們嘗試解決的關(guān)鍵性問題。
首先，讓人上癮的事物大多會給我們帶來強烈的快感，這也是產(chǎn)生依賴性的基礎(chǔ)。那么為什么它們會給人帶來快感？這種快感產(chǎn)生于哪里呢？
“大腦內(nèi)部有一個快樂中樞”，這是美國心理學(xué)家James Olds以及Peter Milner在1954年首先提出的一個概念。
Olds和Milner在大鼠的中腦區(qū)域植入了一根電極，并將大鼠放在一個裝有杠桿的密閉箱子中，實驗一中，老鼠每按一次杠桿，就會有一串微弱的電流通過電極進入中腦，刺激中腦的神經(jīng)細胞。也就是說，大鼠可以通過自行按壓杠桿來激活電極所在位置的腦區(qū)；而在第二個實驗（對照實驗組）中，大鼠無論如何按壓杠桿也不會有電刺激。結(jié)果， 實驗一中大鼠按杠桿的速率遠遠大于對照組中沒有電刺激的情況。這說明大鼠更偏愛被電刺激的試次，進一步證明了電刺激中腦區(qū)域伴隨著積極的體驗，才使得大鼠選擇通過按壓杠桿來不斷獲得這種“獎賞”。
那么，激活中腦區(qū)域可以帶來積極的體驗，刺激其他的腦區(qū)會有相同的效果嗎？Olds等人又在多個不同的腦區(qū)進行了相同的測試，發(fā)現(xiàn)只有某些特定區(qū)域有相似的效果，他們將這些區(qū)域稱為腦部的“快樂中樞”。
來源：http://www.technicianonline.com/features/article_ee140c24-8ce0-11e5-b22b-330e77c76d78.html
現(xiàn)在我們大致了解了為何我們會產(chǎn)生快樂、愉悅、放松等積極的情感體驗。那么我們?yōu)楹螘δ承Ыo我們快樂的物質(zhì)成癮呢？這就要提到一個大腦內(nèi)部很重要的系統(tǒng)——多巴胺系統(tǒng)。
在Olds和Milner之后，許多科學(xué)家對大腦的“快樂中樞”進行了更加深入的研究，發(fā)現(xiàn)被Olds定義為“快樂中樞”的區(qū)域，和后來發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)多巴胺回路有很大的重疊。因此，許多神經(jīng)科學(xué)家認為，多巴胺回路就是腦內(nèi)負責(zé)獎賞和快感的腦回路。
多巴胺是一種大腦的神經(jīng)遞質(zhì)，其功能主要是在神經(jīng)細胞之間傳遞信號。在大腦內(nèi)，神經(jīng)細胞之間并不緊緊相連，而是存在一個很小的間隙，好比古代兩個國家，兩國邊界線建起各自的城墻，相隔一定的距離。而神經(jīng)細胞的相互溝通就好比是古代兩個國家之間的溝通，需要有傳話的信使，和收信的大臣。多巴胺就好比是送信的大使，將前一個細胞的信號傳遞給下一個神經(jīng)細胞，而在下一個神經(jīng)細胞表面，存在著特定的“收信大臣”——多巴胺受體，他們會將多巴胺傳遞的信號“翻譯”成自己國家的語言，從而調(diào)控細胞自己的活動。
圖中三角形代表上一個細胞的一部分，其中的泡狀體中包裹著多巴胺，而藍色的凸起則代表了下一個細胞表面的多巴胺的受體。
來源：http://www.brainfacts.org/-/media/Brainfacts/Article-Multimedia/Diseases-and-Disorders/Addiction/Addiction-and-Circuits.ashx
基于多巴胺在細胞傳導(dǎo)信息過程中的功能，多巴胺系統(tǒng)在成癮過程中可能起到了非常關(guān)鍵的作用。如果多巴胺的活動或者其受體的活動產(chǎn)生了變化，就會直接影響到這些“快樂中樞”腦區(qū)細胞的活動，從而影響我們的心情和感受。的確，目前為止，盡管成癮的機制還存在爭議，但比較一致的觀點是成癮與多巴胺系統(tǒng)的失衡有著密切的關(guān)系。
那么，多巴胺系統(tǒng)是如何在成癮的過程中逐漸失衡的呢？這與神經(jīng)系統(tǒng)特性有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)具有很強的可塑性，在神經(jīng)活動中，神經(jīng)細胞及其之間的聯(lián)結(jié)不斷地發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能上的變化，以適應(yīng)當(dāng)前的環(huán)境。
動物研究表明，在吸毒成癮或者酒精成癮的初期，藥物攝入后多巴胺水平會在短期內(nèi)迅速上升，動物也會表現(xiàn)出運動增加，心跳加快等類似愉悅興奮的身體狀態(tài)。這時，由于多巴胺在短時間內(nèi)快速增加，會導(dǎo)致細胞的信號傳導(dǎo)失常，細胞在這時會啟動自適應(yīng)程序，通過降低多巴胺的釋放或減少受體數(shù)量，阻斷部分多巴胺的信息傳導(dǎo)，嘗試讓細胞重回平衡。
因此，成癮后期的患者，體內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)其實是受到了自身抑制。由于這樣的自適應(yīng)過程降低了身體對多巴胺的感受性，造成了快感的下降，患者就會通過增大藥品劑量來補償減少的快感，而增加的藥品又會進一步導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)感受性的下降……一個惡性循環(huán)就這樣形成了。因此長期服用毒品或酒精的動物，在服用藥品之后多巴胺水平不升反降，還會進一步導(dǎo)致實驗動物攝入更多的藥品。這就是成癮為何總伴隨著劑量的增加：增加的劑量是個體用來“補償”降低的多巴胺水平的。
一項可卡因成癮的研究表明，小鼠體內(nèi)多巴胺降低的速率與小鼠增加攝入的可卡因劑量呈高度相關(guān)；另外，在人為通過藥物提高了小鼠體內(nèi)的多巴胺水平之后，小鼠攝入可卡因的劑量則明顯下降，這說明多巴胺水平的下降很可能是導(dǎo)致成癮劑量增加的主要原因。
那對于毒品成癮患者，戒斷的過程中復(fù)發(fā)率如此之高呢？許多基于小鼠的研究表明，在成癮的過程中，失常的除了多巴胺系統(tǒng)，還有很多其他的“信使”系統(tǒng)，失衡的神經(jīng)系統(tǒng)就好比是戰(zhàn)火紛飛的年代，兩個國家在交戰(zhàn)的時候，如果一個信使傳達了錯誤的信息，導(dǎo)致兩個國家陷入了混亂，那么兩國之間的任何其他交流都會受到影響。這些其他的信使還會進一步影響更多的腦區(qū)，一步步改變我們的行為習(xí)慣模式，讓我們形成對成癮物的依賴和習(xí)慣。當(dāng)患者處于戒斷期時，由于成癮已經(jīng)導(dǎo)致多巴胺系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生了長期的改變，突然停止攝入毒品會產(chǎn)生強烈的不適感，這時其他的信使系統(tǒng)可能在其中發(fā)揮了作用，讓我們重拾之前習(xí)慣和依賴的事物，以求獲得原有的平衡。
幸運的是，多項小鼠的研究表明，如果戒斷時間足夠長，那么體內(nèi)的多巴胺系統(tǒng)會慢慢通過自適應(yīng)，調(diào)節(jié)到接近成癮之前的水平。也就是說只要能幫助成癮患者堅持戒斷，就能逐漸讓他們重獲健康。目前來看，由于多項研究表明多巴胺水平的下降與成癮和戒斷復(fù)發(fā)有著密切的關(guān)系，可以考慮通過增強成癮患者多巴胺系統(tǒng)的功能來減少戒斷的痛苦，從而達到良好的干預(yù)效果。
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