正德死后，其堂弟嘉靖帝繼位。這時(shí)，明廷接到滿剌加使者的申訴，請(qǐng)示大明幫他們復(fù)國(guó)。禮部經(jīng)過(guò)調(diào)查后，報(bào)稱佛郎機(jī)人假借滿剌加名義挾貨通市，久滯不去，有窺伺之意，主張沿海官員把這些人盡數(shù)驅(qū)逐出境。明廷認(rèn)可。

　　詔令下后，廣州官員馬上通知佛郎機(jī)人離開(kāi)。但葡人卡爾佛帶著幾只大船仍死皮賴臉不走。于是，地方官員就把他弟弟瓦斯科以及幾個(gè)葡商抓入監(jiān)獄。

　　卡爾佛怒惱，招來(lái)近海的幾只船入灣，據(jù)險(xiǎn)頑抗，并向明軍開(kāi)炮，想最終占據(jù)南頭一地。

　　明朝官員非常氣憤，敢在大明地方撒野，真是活膩煩了。而且，當(dāng)時(shí)葡萄牙人的火器遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如明末清初時(shí)期西洋炮火那樣厲害。在葡商船上服務(wù)的中國(guó)人楊三等人又知曉民族大義，半夜下船，教授明軍制造銅銃的方法以及彈藥配方。

　　經(jīng)過(guò)充分準(zhǔn)備后，海道副使汪鋐指揮水軍向葡船發(fā)動(dòng)進(jìn)攻。明軍先用火攻，用了幾只破船遍載柴草，澆以膏油，順風(fēng)縱火，一下就燒掉了葡萄牙人的兩條大船。同時(shí)，明軍派善潛水者入江，鑿沉了對(duì)方一般大船。然后，明水軍駛近攻擊。

　　葡萄牙人使出決勝法寶，搬出銃機(jī)向明軍猛轟。不料想，明軍大船貼進(jìn)，炮火轟轟，以同樣的銃炮回轟對(duì)方。葡萄牙人嚇壞了，放棄抵抗，掉轉(zhuǎn)船頭就跑，明軍窮追猛打。

　　最終，僅有三艘葡萄牙大船逃回滿剌加，其余皆被焚毀擊沉。這一仗很漂亮，佛郎機(jī)盜寇偷雞不成蝕把火，悻悻而去。

　　轉(zhuǎn)年，嘉靖元年（1522年）秋，又有一批葡萄牙殖民者滅掉了蘇門(mén)答臘沿岸一個(gè)小國(guó)“巴西”之后，奉葡王之命，他們駕五艘巨艦，兵員一千多人，揚(yáng)帆直逼廣東珠江口。此來(lái)，一是報(bào)復(fù)，二是準(zhǔn)備在中國(guó)沿海建立一個(gè)永久軍事基地。在新會(huì)的明朝備倭指揮柯榮等人立即組織水軍，在西草灣一帶攔截?cái)撑?，猛攻侵略者?br />
　　此戰(zhàn)，明軍斬首三十五級(jí)，生擒四十二名葡人，俘獲兩只大船，其余三艘船逃掉。

　　嘉靖帝下旨，把所獲夷兵就地?cái)厥资颈?。四十二顆紅毛腦袋，懸于廣州城門(mén)樓上。不僅如此，明朝官軍繳獲數(shù)筒葡萄牙原裝船用炮銃，名之為“佛郎機(jī)”，上獻(xiàn)朝廷，這就是“佛郎機(jī)”當(dāng)作火器名的起始。其實(shí)，明朝在弘治年間（六、七十年前）已經(jīng)從走私的西洋船上獲得過(guò)這種武器，只不過(guò)當(dāng)時(shí)沒(méi)給這種武器起名。

　　據(jù)明人胡宗憲《籌海圖編》記載，佛郎機(jī)炮“以鐵為之，長(zhǎng)五六尺，巨腹長(zhǎng)頸，腹有長(zhǎng)孔，以小銃五個(gè)輪流貯藥安于腹中，放之。銃外又以木包鐵箍以防決裂。海船舷下每邊置放四五個(gè)，于船艙內(nèi)暗放之。他船相近，經(jīng)此一彈，則船板打碎，水進(jìn)船漏。以此橫行海上，他國(guó)無(wú)敵……海船中之利器也。守城亦可。持以征戰(zhàn)，則無(wú)用也?！彼€講到有通事（翻譯）獻(xiàn)手銃（早起手槍），射程百步，也是一樣的武器原理。后來(lái)，明朝兵部鑄造一千多佛郎機(jī)大炮，名為“大將軍”，下附木架，可高可低，發(fā)放于三邊守軍?！叭粚⑹坎簧朴?，迄今莫能制寇也?！?br />
　　胡宗憲還說(shuō)：“中國(guó)原有此制，不出于佛郎機(jī)?！边@句話不錯(cuò)，火器由宋朝已經(jīng)在戰(zhàn)爭(zhēng)中所用，元朝更是進(jìn)一步發(fā)展了制造工藝，只是當(dāng)時(shí)沒(méi)有過(guò)多重視，亂哄哄中就亡國(guó)，銃炮基本沒(méi)有發(fā)揮作用。元末明初朱元璋軍隊(duì)在不少戰(zhàn)役中使用類似火器，效用明顯，有幾次成為戰(zhàn)爭(zhēng)中決定因素。但肯定一點(diǎn)的是，至正德、嘉靖年間，西洋制造方法肯定優(yōu)于明朝，他們的“佛郎機(jī)”比“大將軍”什么的火炮威力更大，很可能當(dāng)時(shí)的西方制造工藝比明朝要先進(jìn)。

　　此事之后，葡萄牙人被明朝打怕了，好久不敢想武力入侵的法子，就上書(shū)要求與明朝通商。由于朝臣們普遍認(rèn)定“佛郎機(jī)”人乃“賊虜之桀”，皆建議朝廷拒絕與之交往。但不少人希望明朝恢復(fù)與東南亞諸通貢國(guó)的貿(mào)易，因?yàn)楹＝麑?duì)廣東番舶收入大有影響，大多數(shù)商船都駛往福建沿海去做買(mǎi)賣(mài)了。后來(lái)，巡撫朱紈嚴(yán)禁通番，整治海防，葡萄牙人賺不到錢(qián)，就開(kāi)始?xì)⑷嗣鲹?，做起無(wú)本“買(mǎi)賣(mài)”來(lái)。