制藥分離工程（第2版）

章　緒論 1
一、 制藥分離工程的作用 /1
二、 制藥分離純化過程的特點 /2
三、 制藥分離原理與分類 /3
四、 發(fā)展趨勢 /5
第二章　原料的預處理與固液分離 9
節(jié)　原料的預處理 /9
一、 中藥與天然藥物原料的預處理 /9
二、 化學原料藥的預處理 / 14
三、 原料藥的干燥 / 14
四、 原料藥的保存及 / 16
第二節(jié)　細胞破碎 / 17
一、 細胞破碎方法 / 17
二、 細胞破碎評價及其方法選擇 / 20
第三節(jié)　固液分離 / 21
一、 物料的性質(zhì) / 21
二、 過濾 / 23
三、 重力沉降分離 / 31
四、 離心分離 / 33
五、 固液分離進展 / 37
第四節(jié)　案例分析 / 38
案例2-1　藻藍蛋白的提取分離 / 38
第三章　沉淀分離 41
節(jié)　鹽析法 / 41
一、 兩性電解質(zhì)表面特性 / 41
二、 鹽析原理 / 42
三、 影響鹽析的因素 / 43
四、 鹽析操作 / 46
五、 案例分析 / 47
案例3-1　藻藍蛋白的分離純化 / 47
第二節(jié)　有機溶劑沉淀法 / 49
一、 原理 / 49
二、 影響因素 / 50
三、 溶劑的選擇 / 51
四、 案例分析 / 51
案例3-2　中藥和絡舒肝片的醇沉法脫雜和提取 / 51
第三節(jié)　等電點沉淀法 / 53
一、 原理 / 53
二、 影響因素 / 53
三、 案例分析 / 54
案例3-3　木棉花超氧化物歧化酶的分離純化 / 54
第四節(jié)　高聚物沉淀法 / 55
一、 原理 / 55
二、 高聚物種類 / 56
三、 聚合物沉淀影響因素 / 57
四、 案例分析 / 57
案例3-4　蒲公英水提液的純化 / 57
第五節(jié)　其他沉淀方法 / 58
一、 成鹽沉淀 / 58
二、 選擇變性沉淀 / 59
三、 案例分析 / 60
案例3-5　蜂蜜蛋白的提取 / 60
第四章　萃取技術(shù) 63
節(jié)　固液萃取 / 63
一、 固液萃取的基本概念 / 63
二、 固液提取的原理與影響因素 / 64
三、 固液萃取的提取方法 / 70
四、 固液強化提取技術(shù) / 74
第二節(jié)　液液萃取 / 80
一、 液液萃取的基本概念及原理 / 80
二、 液液萃取相平衡 / 81
三、 液液萃取過程及理論計算 / 81
四、 案例分析 / 86
案例4-1　青霉素的提取 / 86
第五章　反膠束萃取與雙水相萃取技術(shù) 91
節(jié)　反膠束萃取 / 91
一、 反膠束萃取概述 / 91
二、 反膠束的形成及其基本性質(zhì) / 92
三、 反膠束萃取蛋白質(zhì)的基本原理 / 93
四、 反膠束萃取技術(shù)的應用 / 96
五、 案例分析 / 97
案例5-1　蛋白質(zhì)混合物的分離 / 97
第二節(jié)　雙水相萃取 / 99
一、 雙水相萃取概述 / 99
二、 雙水相萃取的原理 /100
三、 影響雙水相萃取的因素 /102
四、 雙水相萃取技術(shù)的應用 /104
五、 案例分析 /105
案例5-2　胞內(nèi)酶提取 /105
六、 雙水相萃取技術(shù)的發(fā)展 /107
第六章　超臨界流體萃取技術(shù) 110
節(jié)　概述 /110
一、 超臨界流體的性質(zhì) /111
二、 超臨界流體萃取的特點 /112
三、 常用萃取劑 /113
四、 超臨界萃取工藝類型 /121
五、 萃取夾帶劑 /125
第二節(jié)　超臨界流體萃取技術(shù)的應用實例 /126
一、 超臨界流體萃取技術(shù)在醫(yī)藥工業(yè)方面的應用及實例 /126
二、 超臨界流體萃取技術(shù)在食品工業(yè)方面的應用 /129
三、 超臨界流體萃取技術(shù)在環(huán)境工程方面的應用 /132
四、 超臨界流體萃取技術(shù)的局限性與發(fā)展前景 /133
五、 案例分析 /134
案例6-1　超臨界CO2 流體萃取青蒿素的生產(chǎn)工藝 /134
第七章　水蒸氣蒸餾及分子蒸餾技術(shù) 139
節(jié)　水蒸氣蒸餾 /139
一、 水蒸氣蒸餾的原理 /139
二、 水蒸氣用量的計算 /141
三、 水蒸氣蒸餾的應用 /143
第二節(jié)　分子蒸餾 /144
一、 分子蒸餾的基本原理和特點 /144
二、 分子蒸餾的流程與設備 /147
三、 分子蒸餾的應用 /148
第三節(jié)　案例分析 /150
案例7-1　艾草精油水蒸氣蒸餾提取工藝 /150
案例7-2　香茅油提取工藝 /152
案例7-3　羅漢果苷Ⅴ的提取 /153
第八章　膜分離技術(shù) 157
節(jié)　概述 /157
一、 膜分離技術(shù)的發(fā)展史 /157
二、 常見分離膜的類型 /158
三、 膜分離過程及其特性 /159
四、 分離膜的材料 /159
五、 分離膜的性能表征 /163
六、 常見膜組件類型 /164
七、 膜的污染與清洗 /167
第二節(jié)　制藥工程常用膜分離技術(shù) /170
一、 微濾技術(shù) /170
案例8-1　鹽酸馬尼地平的精制 /172
二、 超濾技術(shù) /174
案例8-2　 離心超濾/ 離子色譜- 三重四極桿質(zhì)譜法同時測定蔬菜中乙烯利與
2,4- 二氯苯氧乙酸 /175
三、 反滲透技術(shù) /176
案例8-3　制藥工業(yè)中純化水的制備 /178
四、 納濾技術(shù) /181
案例8-4　納濾膜分離在阿奇霉素分離純化中的應用 /183
五、 滲透蒸發(fā)技術(shù) /184
案例8-5　富馬酸喹硫平生產(chǎn)中乙醇脫水 /188
六、 膜蒸餾技術(shù) /190
案例8-6　膜蒸餾技術(shù)在高含鹽廢水處理中的應用 /193
七、 電滲析技術(shù) /194
案例8-7　電滲析技術(shù)在樹脂脫附液資源化中的應用 /196
第九章　吸附與離子交換技術(shù) 200
節(jié)　吸附 /200
一、 吸附的基本概念及原理 /200
二、 吸附平衡 /203
三、 吸附分離的操作方式及設備 /206
四、 吸附分離技術(shù)的應用 /208
第二節(jié)　離子交換 /209
一、 離子交換的基本概念及原理 /209
二、 離子交換劑 /209
三、 離子交換平衡 /214
四、 離子交換過程傳質(zhì)動力學 /217
五、 離子交換速度 /217
六、 離子交換的設備與操作方式 /219
七、 離子交換在制藥工業(yè)中的應用 /224
八、 案例分析 /226
案例9-1　大孔吸附樹脂在中藥純化中的應用研究 /226
案例9-2　離子交換法提取鏈霉素 /228
第十章　色譜分離技術(shù) 232
節(jié)　色譜原理與分類 /232
一、 色譜原理 /233
二、 色譜分類 /233
第二節(jié)　色譜過程的基本術(shù)語和理論基礎(chǔ) /234
一、 色譜過程的基本術(shù)語 /234
二、 色譜分離過程的理論基礎(chǔ) /238
第三節(jié)　凝膠色譜 /241
一、 凝膠色譜的原理 /241
二、 凝膠色譜的應用領(lǐng)域 /243
第四節(jié)　離子交換色譜 /243
一、 基本原理 /243
二、 離子交換劑的類型與性質(zhì) /245
三、 離子交換色譜的應用 /249
第五節(jié)　疏水作用色譜 /250
一、 疏水作用色譜基本原理 /250
二、 疏水作用色譜的應用 /253
第六節(jié)　反相色譜 /254
一、 反相色譜的分離機制 /254
二、 反相色譜法固定相（色譜柱） /255
三、 反相色譜法流動相 /256
第七節(jié)　高效液相色譜 /256
一、 高效液相色譜系統(tǒng) /257
二、 固定相和流動相 /259
第八節(jié)　常用制備色譜 /259
一、 分離目標 /259
二、 常壓液相色譜 /260
三、 制備型加壓液相色譜 /260
四、 擴展床吸附色譜 /262
五、 液- 液高速色譜 /263
第九節(jié)　案例分析 /263
案例10-1　提取吳茱萸堿和吳茱萸次堿 /263
案例10-2　脫除天然維生素E 中玉米赤霉烯酮 /264
第十一章　電泳分離技術(shù) 267
節(jié)　電泳的基本原理 /267
第二節(jié)　電泳技術(shù)類型 /268
一、 常用電泳分類 /268
二、 影響電泳遷移率的因素 /269
第三節(jié)　常用的電泳方法 /270
一、 聚丙烯酰胺凝膠電泳 /270
二、 十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳 /270
三、 等電聚焦電泳 /270
四、 雙向電泳 /271
五、 毛細管電泳 /271
六、 連續(xù)電泳 /275
七、 案例分析 /276
案例11-1　血塞通滴丸中五種皂苷的分離 /276
案例11-2　蚓激酶的分離 /278
第十二章　結(jié)晶分離 281
節(jié)　概述 /281
一、 結(jié)晶的基本概念及原理 /282
二、 制藥工業(yè)中常用的結(jié)晶方法及晶型分析法 /283
三、 藥物結(jié)晶對其生物利用度及藥效的影響 /285
第二節(jié)　結(jié)晶過程的理論基礎(chǔ) /286
一、 結(jié)晶成核過程熱力學 /286
二、 制藥工業(yè)結(jié)晶過程晶體生長動力學 /287
三、 制藥工業(yè)結(jié)晶過程設計理論 /289
第三節(jié)　結(jié)晶過程對藥物粒度及分布的控制 /290
一、 溶析結(jié)晶過程 /290
二、 蒸發(fā)結(jié)晶過程 /290
三、 冷卻結(jié)晶過程 /291
第四節(jié)　制藥工業(yè)常用結(jié)晶設備操作原理 /292
一、 冷卻結(jié)晶器 /292
二、 蒸發(fā)結(jié)晶器 /292
三、 真空式結(jié)晶器 /294
第五節(jié)　案例分析 /295
案例12-1　氨芐西林鈉精制 /295
第十三章　干燥 300
節(jié)　概述 /300
第二節(jié)　料液的干燥 /301
一、 噴霧干燥 /302
二、 冷凍干燥 /304
第三節(jié)　結(jié)晶狀或粉狀原料藥的干燥 /310
一、 雙錐回轉(zhuǎn)真空干燥 /310
二、 流化干燥 /312
三、 三合一干燥 /313
第四節(jié)　制劑過程中的干燥 /314
一、 制劑過程的制粒干燥 /314
二、 包裝材料的干燥 /316
三、 其他干燥造粒方法 /319
第五節(jié)　案例分析 /319
案例13-1　黃連總生物堿原料藥的干燥 /319
第六節(jié)　干燥技術(shù)的發(fā)展 /322
第十四章　其他新型分離技術(shù) 324
節(jié)　手性分離 /324
一、 概述 /324
二、 手性藥物的制備方法 /325
三、 手性藥物的色譜分離法 /331
四、 手性藥物的膜技術(shù)拆分 /335
五、 案例分析 /338
案例14-1　卡托普利的手性合成 /338
第二節(jié)　分子印跡技術(shù) /341
一、 概述 /341
二、 分子印跡技術(shù)分離的基本原理 /342
三、 分子印跡技術(shù)模板制備方法 /344
四、 分子印跡技術(shù)在藥物提取分離上的應用 /345
五、 案例分析 /347
案例14-2　分子印跡技術(shù)用于氨氯地平藥物的手性分離 /347
第十五章　清潔制藥分離生產(chǎn) 351
節(jié)　清潔制藥分離生產(chǎn)概述 /351
第二節(jié)　清潔制藥分離生產(chǎn)實施 /352
第三節(jié)　制藥企業(yè)末端污染治理技術(shù) /354
一、 制藥企業(yè)末端污染之廢水 /354
二、 制藥企業(yè)末端污染之廢氣 /356
三、 制藥企業(yè)末端污染之廢渣 /358
四、 清潔生產(chǎn)與末端污染治理的關(guān)系 /359
第四節(jié)　清潔制藥分離生產(chǎn)案例 /360
案例15-1　中藥制藥工業(yè)廢水綜合處理技術(shù)實例 /360
案例15-2　化學制藥廢渣處理實例 /361
實訓　阿托伐他汀中間體M4 的制備/ 364
索引/ 366