煙堿型乙酰膽堿受體信號通路在神經(jīng)保護中的作用

第1章 概述 / 001 1.1 簡介 / 002 1.2 煙堿型乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)和藥理特性 / 004 1.3 煙堿型乙酰膽堿受體介導的神經(jīng)保護作用 / 007 1.4 煙堿型乙酰膽堿受體觸發(fā)的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導 / 009 1.5 用于治療阿爾茨海默病的乙酰膽堿酯酶抑制劑 / 011 1.6 總結(jié) / 012 參考文獻 / 013 第2章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)煙堿型乙酰膽堿受體的活體顯像 / 018 2.1 引言 / 019 2.2 核醫(yī)學成像設備 / 019 2.2.1 正電子發(fā)射斷層掃描 / 019 2.2.2 單光子發(fā)射計算機斷層掃描 / 021 2.3 煙堿型乙酰膽堿受體的成像探針 / 022 2.3.1 α4β2亞型成像探針 / 022 2.3.2 用于α7亞型的成像探針 / 026 2.4 人腦煙堿型乙酰膽堿受體顯像 / 027 2.4.1 (S)-11C-煙堿 / 027 2.4.2 123I-5IA / 028 2.4.3 18F-2FA / 029 2.4.4 (-)-18F-氟巴汀 / 030 2.4.5 α7-nAChR成像探針 / 031 2.5 煙堿型乙酰膽堿受體密度的改變 / 032 2.5.1 阿爾茨海默病 / 032 2.5.2 癡呆癥的其他原因 / 033 2.5.3 帕金森病 / 034 2.5.4 其他疾病 / 034 2.5.5 吸煙者 / 036 2.6 小鼠腦內(nèi)煙堿型乙酰膽堿受體顯像 / 037 參考文獻 / 041 第3章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能傳遞的新視角 / 048 3.1 引言 / 049 3.2 乙酰膽堿受體在細胞內(nèi)的分布 / 050 3.2.1 毒鼠強的乙酰膽堿受體 / 050 3.2.2 煙堿型乙酰膽堿受體 / 053 3.3 乙酰膽堿在突觸后神經(jīng)元中的摻入 / 054 3.4 突觸乙酰膽堿濃度和膽堿-乙酰膽堿循環(huán)的調(diào)節(jié) / 055 3.5 觀點 / 057 參考文獻 / 058 第4章 煙堿型乙酰膽堿受體信號轉(zhuǎn)導：神經(jīng)保護作用 / 063 4.1 引言 / 064 4.2 煙堿受體的神經(jīng)保護作用 / 065 4.3 刺激煙堿受體發(fā)揮神經(jīng)保護作用的機制 / 066 4.4 煙堿長期刺激下煙堿型乙酰膽堿受體上調(diào)的機制 / 067 4.5 長期刺激煙堿受體引起受體上調(diào)的煙堿神經(jīng)保護作用的增敏機制 / 068 4.6 星形膠質(zhì)細胞中刺激煙堿型乙酰膽堿受體對腦炎癥反應的影響 / 070 4.7 結(jié)論與展望 / 073 參考文獻 / 074 第5章 煙堿型乙酰膽堿受體對小膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運體的調(diào)節(jié)：小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)保護 中的作用 / 077 5.1 小膠質(zhì)細胞 / 078 5.2 小膠質(zhì)細胞的神經(jīng)炎癥和神經(jīng)保護作用 / 078 5.3 煙堿型乙酰膽堿受體與小膠質(zhì)細胞 / 079 5.4 谷氨酸轉(zhuǎn)運蛋白與小膠質(zhì)細胞 / 081 5.5 煙堿型乙酰膽堿受體與谷氨酸轉(zhuǎn)運體 / 082 5.6 α7煙堿型乙酰膽堿受體與小膠質(zhì)細胞谷氨酸轉(zhuǎn)運體 / 083 5.7 以α7 nAChR為靶點治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物開發(fā) / 086 5.8 結(jié)論 / 087 參考文獻 / 087 第6章 Shati/Nat8l和N-乙酰天冬氨酸（NAA）在調(diào)節(jié)控制煙堿型乙酰膽堿受體在動物 模型和人類的神經(jīng)和精神疾病中具有重要作用 / 096 6.1 引言 / 097 6.2 Shati/Nat8l與藥物獎賞 / 099 6.2.1 伏隔核Shati/Nat8l在煙堿效應中的作用 / 099 6.2.2 紋狀體Shati/Nat8l與獎賞系統(tǒng) / 103 6.3 學習與記憶中的Shati/Nat8l / 109 6.3.1 學習與記憶中大腦海馬區(qū)的Shati/Nat8l / 109 6.3.2 累積Shati/Nat8l對學習與記憶和情緒行為的影響 / 110 6.3.3 Shati/Nat8l在軸突生長中的作用 / 111 6.4 Shati/Nat8l與精神病 / 112 6.4.1 抑郁癥患者與NAA / 112 6.4.2 Shati/Nat8l與小鼠抑郁行為 / 112 6.4.3 Shati/Nat8l與產(chǎn)后抑郁癥 / 113 6.5 結(jié)論 / 114 參考文獻 / 115 第7章 煙堿型乙酰膽堿受體對腦血管疾病病理的調(diào)節(jié)作用 / 119 7.1 引言 / 120 7.2 中風疾病概述 / 121 7.3 缺血性中風和nAChRs / 123 7.3.1 內(nèi)源性膽堿能系統(tǒng)調(diào)節(jié)缺血損傷的作用 / 123 7.3.2 nAChR激動劑對缺血性損傷的影響 / 126 7.4 出血性中風和nAChRs / 132 7.4.1 nAChRs激動劑對腦出血（ICH）的影響 / 132 7.4.2 nAChR激動劑對蛛網(wǎng)膜下腔出血（SAH）的影響 / 136 7.5 煙堿、吸煙和中風：潛在的關聯(lián) / 136 7.6 結(jié)論與未來展望 / 138 參考文獻 / 139 第8章 煙堿型乙酰膽堿受體在阿爾茨海默病和帕金森病的病理學與治療中的作用 / 145 8.1 引言 / 146 8.2 阿爾茨海默病和nAChRs / 149 8.2.1 nAChR增強顯示對谷氨酸毒性具有神經(jīng)保護作用 / 149 8.2.2 煙堿保護神經(jīng)元免受Aβ毒性 / 150 8.2.3 加蘭他敏作為nAChRs的變構(gòu)增強配體（APL），在體外阻斷Aβ增強的谷氨酸毒性 / 153 8.2.4 加蘭他敏誘導的通過小膠質(zhì)細胞刺激nAChR來介導的Aβ清除 / 153 8.2.5 多奈哌齊通過刺激α7nAChR來促進NMDA受體的內(nèi)化，并減輕谷氨酸的細胞毒性 / 155 8.2.6 多奈哌齊直接作用于小膠質(zhì)細胞，抑制其炎癥激活 / 155 8.2.7 AD樣小鼠模型中小膠質(zhì)細胞CD68和α7nAChR表達的時間變化 / 156 8.3 帕金森病和nAChRs / 156 8.3.1 nAChR增強顯示多巴胺能神經(jīng)元對魚藤酮細胞毒性的保護作用 / 156 8.3.2 nAChR增強顯示多巴胺能神經(jīng)元對6-OHDA誘導的半巴金森嚙齒動物模型的保護作用 / 157 8.3.3 加蘭他敏對黑質(zhì)紋狀體末梢α4 nAChR的調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)多巴胺受體介導的旋轉(zhuǎn)行為 / 159 8.3.4 煙堿在MPTP誘導的帕金森模型中的神經(jīng)保護作用 / 160 8.4 通過四種途徑增強nAChR的神經(jīng)保護作用 / 161 8.4.1 PI3K/AKT通路 / 161 8.4.2 JAK2/STAT3途徑 / 161 8.4.3 MEK/ERK路徑 / 162 8.4.4 小膠質(zhì)細胞CaM/CaMKII/Aβ吞噬途徑 / 162 8.5 結(jié)論 / 162 參考文獻 / 163 第9章 煙堿型乙酰膽堿受體介導的SAK3誘導的神經(jīng)保護 / 171 9.1 引言 / 172 9.2 mAChRs介導的神經(jīng)保護作用 / 173 9.3 nAChR介導的神經(jīng)保護作用 / 173 9.4 新型nAChR調(diào)節(jié)劑SAK3的研制 / 175 9.5 SAK3對腦缺血的神經(jīng)保護作用 / 175 9.6 SAK3改善他巴唑誘導的膽堿能神經(jīng)元損傷 / 177 9.7 SAK3通過nAChR進行神經(jīng)保護 / 179 9.8 總結(jié) / 180 參考文獻 / 180 第10章 去除血液淀粉樣蛋白作為一種治療阿爾茲海默病的策略：吸煙和煙堿的影響 / 186 10.1 引言：阿爾茨海默病中的β-淀粉樣蛋白（Aβ） / 187 10.2 吸煙、煙堿和阿爾茨海默病 / 188 10.2.1 吸煙與AD患病率 / 188 10.2.2 AD病理與吸煙 / 189 10.2.3 煙堿乙酰膽堿能受體和Aβs / 189 10.3 對去除血液中Aβ作為一種AD治療系統(tǒng)的假設 / 190 10.4 Aβ去除活動設備的定義 / 191 10.5 用于血液Aβ去除的吸附裝置 / 192 10.6 血液透析中血液透析器對血液中Aβ的清除 / 193 10.7 去除血液中的Aβs誘發(fā)Aβs流入血液 / 193 10.8 Aβs是否從大腦流入血液？ / 196 10.9 血液透析是去除血液中Aβ的方法之一，其對認知功能的影響 / 197 10.10 吸煙對血液Aβ去除的影響 / 199 10.11 吸煙對腎功能衰竭患者認知功能和腦萎縮的影響 / 200 10.12 總結(jié) / 201 參考文獻 / 201