CAR T細胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導(dǎo)原則

1 基線檢查與風(fēng)險評估 1
1.1 病史采集 1
1.1.1 淋巴瘤病史 1
1.1.2 其他器官功能評估 2
1.1.2.1 體能狀態(tài)評分 2
1.1.2.2 淋巴瘤受累器官功能評估 2
1.1.2.3 其他器官功能評估 2
1.2 實驗室檢查及特殊檢查 5
1.2.1 實驗室檢查 5
1.2.2 特殊檢查 7
1.2.3 有創(chuàng)檢查 8
1.3 CAR T治療的風(fēng)險評估 9
參考文獻 10
2 毒副作用分級處置原則和推薦證據(jù)級別 12
2.1 毒副作用分級處置原則 12
2.2 推薦處置證據(jù)級別分級及說明 13
參考文獻 14
3 CRS 16
3.1 CRS分期 17
3.2 急性CRS 19
3.2.1 急性CRS的分期 19
3.2.1.1 CART細胞局部擴增期（CART細胞回輸后1～5天） 20
3.2.1.2 CART細胞溢出期（CART細胞回輸后5～10天） 20
3.2.1.3 CART細胞再分布期（CART細胞回輸后10～15天） 21
3.2.1.4 恢復(fù)期（CART細胞回輸后15～21天） 21
3.2.2 急性CRS的臨床處置 22
3.2.2.1 查體與監(jiān)護 22
3.2.2.2 實驗室檢查和特殊檢查 23
3.2.2.3 CRS的分級標準 26
3.2.2.4 急性CRS的常規(guī)臨床處置策略 29
3.2.2.5 急性CRS的對癥支持治療 33
3.2.2.6 不同器官淋巴瘤受累涉及L-CRS的處置建議 36
3.2.2.7 S-CRS累及不同系統(tǒng)的處置建議 40
3.3 遲發(fā)型急性CRS 45
3.3.1 遲發(fā)型急性CRS的定義、臨床表現(xiàn)及鑒別診斷 45
3.3.2 遲發(fā)型急性CRS的處置 46
3.4 慢性CRS（回輸后≥6周仍存在或出現(xiàn)）的臨床管理 47
3.4.1 慢性CRS的定義、臨床表現(xiàn)及鑒別診斷 47
3.4.2 慢性CRS的處置 48
參考文獻 49
4 CRES 54
4.1 CRES概述 54
4.2 CRES的鑒別診斷 55
4.3 CRES的分級與臨床處置 56
4.3.1 CARTOX-10神經(jīng)系統(tǒng)評分體系與CRES分級 57
4.3.2 CRES的分級臨床處置 59
參考文獻 62
5 HLH/MAS 64
5.1 HLH/MAS概述 64
5.2 HLH/MAS的臨床表現(xiàn)及鑒別 65
5.3 HLH/MAS的處置建議 66
參考文獻 67
6 其他毒副作用 68
6.1 骨髓抑制 68
6.1.1 骨髓抑制分級 69
6.1.2 骨髓抑制分級處理原則 70
6.2 感染 74
6.2.1 篩選期至預(yù)處理前感染篩查項目 75
6.2.2 感染相關(guān)排除標準 76
6.2.3 感染類型 77
6.2.3.1 細菌感染 77
6.2.3.2 病毒感染 77
6.2.3.3 機會性感染 77
6.2.3.4 其他：不明病原感染 78
6.2.4 感染鑒別診斷 78
6.2.4.1 實驗室檢查 78
6.2.4.2 影像學(xué)檢查 79
6.2.4.3 特殊檢查 79
6.2.5 CRS與感染的鑒別診斷 80
6.2.6 預(yù)防性抗感染 81
6.2.6.1 預(yù)處理期感染預(yù)防 81
6.2.6.2 預(yù)處理后感染防控 82
6.2.6.3 特殊部位感染及處理原則 84
6.3 B細胞缺乏癥/低丙種球蛋白血癥 87
6.3.1 B細胞值計算方法 88
6.3.2 定義/范圍 88
6.3.3 處理策略 88
6.3.4 輸注頻次 89
6.3.5 高危人群 89
6.4 腫瘤溶解綜合征 90
6.4.1 定義 90
6.4.2 診斷標準 90
6.4.3 預(yù)防和治療 91
6.4.3.1 預(yù)防 91
6.4.3.2 治療 91
6.5 過敏反應(yīng) 93
6.5.1 高危人群：高敏體質(zhì)患者 93
6.5.2 致敏因素 93
6.5.3 處理原則 94
6.6 CAR T細胞異常增殖[11] 95
6.6.1 定義 95
6.6.2 外周血CAR T細胞擴增情況監(jiān)測 96
6.6.3 處理原則 97
6.7 二次腫瘤 97
6.7.1 流行病學(xué)結(jié)果 97
6.7.2 發(fā)生時間 98
6.7.3 處理策略 98
參考文獻 99
附 錄 102