目錄
第1章 抗病毒天然免疫 1
1.1 天然免疫 1
1.1.1 組織屏障 1
1.1.2 天然免疫細胞和分子 1
1.2 天然免疫的抗病毒機制 2
1.2.1 模式識別受體識別病毒核酸 2
1.2.2 抗病毒轉錄因子的活化和I型干擾素的產生 10
1.2.3 I 型干擾素的抗病毒效應 17
1.3 模式識別受體激活轉錄因子的信號轉導 19
1.3.1 胞內體Toll樣受體介導的抗病毒信號轉導 19
1.3.2 胞質RIG-I樣受體介導的抗病毒信號轉導 21
1.3.3 胞質dsDNA受體介導的抗病毒信號轉導 23
1.3.4 不同細胞類型中信號通路的差異 23
小結 24
第2章 抗病毒蛋白MAVS的功能和調節(jié) 25
2.1 MAVS及其介導的抗病毒信號轉導 25
2.1.1 MAVS信號轉導的結構基礎 25
2.1.2 MAVS介導的抗病毒反應 26
2.2 MAVS的調節(jié)機制 27
2.2.1 宿主細胞對MAVS的調節(jié) 27
2.2.2 病毒對MAVS的調節(jié) 32
小結 33
第3章 PCBP2負反饋調節(jié)MAVS 34
3.1 PCBP分子的結構與功能 35
3.2 PCBP2是MAVS的結合蛋白 36
3.3 PCBP2負調節(jié)抗病毒天然免疫 38
3.3.1 PCBP2的表達在病毒感染后上調 38
3.3.2 PCBP2抑制抗病毒天然免疫 38
3.4 PCBP2與MAVS的結合位點 39
3.4.1 PCBP2與MAVS的C端結合 39
3.4.2 MAVS引起PCBP2的轉位 39
3.5 PCBP2引起MAVS的降解 41
3.5.1 高表達PCBP2降低MAVS蛋白水平 41
3.5.2 PCBP2通過蛋白酶體途徑降解MAVS 42
3.5.3 WB序列是PCBP2降解MAVS 的必要元件 42
3.6 PCBP2招募泛素E3連接酶AIP4/Itch 43
3.6.1 AIP4特異結合PCBP2 43
3.6.2 AIP4介導MAVS依賴蛋白酶體途徑的降解 43
3.6.3 PCBP2通過招募AIP4介導MAVS的降解 43
3.7 PCBP2負反饋調節(jié)MAVS 45
小結 46
第4章 PCBP1組成型調節(jié)MAVS 47
4.1 PCBP1與MAVS的C端結合 48
4.2 PCBP1抑制MAVS介導的抗病毒效應 49
4.2.1 PCBP1抑制MAVS的抗病毒效應 49
4.2.2 沉默PCBP1增強MAVS的抗病毒效應 52
4.3 PCBP1招募AIP4降解MAVS 53
4.4 PCBP1和PCBP2協(xié)同抑制MAVS 55
4.5 PCBP1寡聚化調節(jié)MAVS 的功能 57
4.6 PCBP1和PCBP2的差異表達 59
4.7 PCBP1 持續(xù)負調節(jié)MAVS 60
小結 62
第5章 抗病毒天然免疫與自身免疫病 67
5.1 炎癥與自身免疫病 67
5.2 天然免疫與自身免疫病 67
5.2.1 I型干擾素與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 68
5.2.2 I型干擾素與類風濕性關節(jié)炎 69
5.3 PCBP 通過MAVS 調節(jié)自身免疫病 69
小結 71
第6章 總結與展望 72
參考文獻 73
縮略語和名詞術語(英漢對照) 88
編后記 94