藥物合成反應(yīng)

第一章氧化反應(yīng)
第一節(jié)無機(jī)氧化劑1
一、氧、臭氧1
1.氧1
2.臭氧6
二、過氧化氫9
三、錳化合物13
1.高錳酸鉀13
2.二氧化錳18
四、鉻化合物20
1.三氧化鉻20
2.鉻酸、重鉻酸鹽23
五、硝酸26
六、含鹵氧化劑28
1.鹵素28
2.次氯酸鈉30
3.氯酸（溴酸）鹽32
4.高碘酸33
七、過二硫酸鹽和過一硫酸34
八、其他無機(jī)氧化劑35
1.四氧化鋨35
2.二氧化硒37
3.過氧化鎳40
4.氧化銀、碳酸銀40
5.鐵氰化鉀42
6.硝酸鈰銨43
第二節(jié)有機(jī)氧化劑44
一、有機(jī)過氧酸及有關(guān)過氧化物44
二、烷基過氧化物47
三、異丙醇鋁48
四、二甲亞砜51
五、四乙酸鉛55
六、醌類59
七、二甲基二氧雜環(huán)丙烷（DMDO）60

第二章還原反應(yīng)
第一節(jié)化學(xué)還原反應(yīng)66
一、無機(jī)還原劑66
1.金屬還原劑66
2.含硫化合物82
3.硼烷84
4.金屬復(fù)氫化物88
5.肼和二亞胺97
二、有機(jī)還原劑100
1.烷氧基鋁100
2.二氧化硫脲102
3.甲酸及其鹽103
第二節(jié)催化氫化105
一、非均相催化氫化105
1.常用的催化氫化催化劑107
2.各種化合物的氫化反應(yīng)109
二、均相催化氫化117
第三節(jié)催化轉(zhuǎn)移氫化反應(yīng)119
第四節(jié)氫解反應(yīng)121
一、氫解脫芐基121
二、醚的催化氫解122
三、碳-硫鍵、硫-硫鍵的氫解123
四、催化氫解脫鹵123
五、羧酸及其衍生物的氫解125
六、硝基化合物的氫解126

第三章鹵化反應(yīng)
第一節(jié)鹵素鹵化劑131
一、烷烴的鹵化反應(yīng)131
二、鹵素與烯烴的親電加成133
三、鹵素與炔烴的反應(yīng)136
四、鹵素與不飽和鍵的自由基型反應(yīng)138
五、芳烴的直接鹵化138
六、芳環(huán)側(cè)鏈的鹵化143
七、醇的鹵化143
八、醚類化合物α-氫的鹵代144
九、羰基化合物的鹵化144
十、羧酸的鹵化反應(yīng)149
第二節(jié)鹵化氫149
一、鹵化氫對烯鍵的加成反應(yīng)149
二、溴化氫與烯鍵的自由基加成反應(yīng)151
三、鹵化氫與炔烴的加成152
四、鹵化氫或氫鹵酸與醇的反應(yīng)153
五、氫鹵酸與醚的反應(yīng)154
六、α-鹵代糖的合成155
第三節(jié)鹵化磷和三氯氧磷156
一、醇、酚羥基的取代156
二、羰基的鹵化158
三、羧酸的鹵化160
第四節(jié)亞硫酰氯和硫酰氯161
一、亞硫酰氯161
1.亞硫酰氯與醇的反應(yīng)161
2.亞硫酰氯與羧酸的反應(yīng)163
3.亞硫酰氯的其他應(yīng)用165
二、硫酰氯165
第五節(jié)其他鹵化劑167
一、次鹵酸和次鹵酸鹽(酯)167
二、N-鹵代酰胺172
三、草酰氯178
四、光氣、雙光氣和三光氣180
五、酰氯和磺酰氯181
第六節(jié)特殊鹵化劑181
第七節(jié)鹵素置換反應(yīng)185
一、鹵素原子的交換反應(yīng)185
二、芳環(huán)上其他基團(tuán)被鹵素原子取代188
1.羥基被鹵素原子取代188
2.巰基被鹵素原子取代188
3.硝基被鹵素原子取代189

第四章硝化和亞硝化反應(yīng)
第一節(jié)硝化反應(yīng)機(jī)理及硝化劑的類型和性質(zhì)193
一、硝化反應(yīng)機(jī)理193
二、硝化劑的類型和性質(zhì)194
1.硝酸194
2.硝酸與硫酸(混酸)195
3.硝酸與醋酐197
4.氟硼酸硝酰(NO2BF4)198
5.三氟甲基磺酸硝酰(NO2CF3SO3)199
第二節(jié)硝化反應(yīng)的影響因素200
一、反應(yīng)物結(jié)構(gòu)對硝化反應(yīng)的影響200
1.芳香胺的硝化200
2.鄰位效應(yīng)200
3.立體效應(yīng)201
4.稠芳環(huán)的硝化202
5.芳香雜環(huán)化合物的硝化202
二、硝化劑對硝化反應(yīng)的影響204
1.硝化劑的濃度204
2.硝化劑的溶解性能205
3.溫度對硝化反應(yīng)的影響205
4.催化劑對硝化反應(yīng)的影響206
5.硝化反應(yīng)中的副反應(yīng)206
第三節(jié)間接硝化法207
一、鹵素置換法207
二、磺酸基及其他基團(tuán)置換法208
第四節(jié)其他硝化反應(yīng)209
一、烷烴和芳烴側(cè)鏈的硝化反應(yīng)209
二、不飽和烴的加成硝化210
三、硝酸酯211
1.烷烴的氧化硝化211
2.烯烴的親電加成211
3.鹵代烴或酰氯與硝酸鹽或硝酸的親核取代211
4.三元或四元含氧雜環(huán)化合物的氧化開環(huán)合成多元硝酸酯212
5.由醇或含羥基化合物制備硝酸酯212
第五節(jié)亞硝基化合物213
一、碳原子上的亞硝基化反應(yīng)213
二、氮原子上的亞硝基化反應(yīng)215

第五章磺化和氯磺化反應(yīng)
第一節(jié)磺化反應(yīng)的機(jī)理及磺酸的分離方法219
一、芳環(huán)上磺化反應(yīng)機(jī)理219
1.硫酸219
2.發(fā)煙硫酸220
3.氯磺酸220
4.硫酰氯220
5.N-吡啶磺酸220
二、磺酸的一般分離方法221
1.稀釋法221
2.成鹽法221
3.中和法221
第二節(jié)直接磺化法222
一、直接磺化法制備脂肪族磺酸222
二、直接磺化法合成芳基磺酸224
1.過量硫酸和發(fā)煙硫酸磺化法224
2.共沸脫水磺化法228
3.三氧化硫磺化法229
三、焙烘磺化法231
四、氯磺酸磺化法232
第三節(jié)間接磺化法233
一、硫氰酸酯的氧化233
二、硫醇及二硫化物的氧化233
三、活潑鹵原子被磺酸基取代234
四、S-烴基硫脲氯氧化234
五、羥基磺酸鹽234
第四節(jié)磺酰氯235
一、Reed光化學(xué)氯磺化反應(yīng)235
二、芳環(huán)上的氯磺化反應(yīng)236
三、磺酸及其鹽的酰氯化237

第六章烴基化反應(yīng)
第一節(jié)鹵代烴類烴化劑239
一、氧原子上的烴基化反應(yīng)239
1.醇與鹵代烴的反應(yīng)239
2.酚與鹵代烴的反應(yīng)242
3.羧酸與鹵代烴的反應(yīng)244
4.肟與鹵代烴的反應(yīng)244
二、硫原子上的烴基化反應(yīng)244
1.硫醇的烴基化反應(yīng)245
2.硫酚的烴基化反應(yīng)245
三、氮原子上的烴基化246
1.氨的烴基化246
2.伯胺的烴基化246
3.仲胺的烴基化249
4.叔胺的烴基化249
5.酰胺、酰亞胺的烴基化250
四、碳原子上的烴基化反應(yīng)251
1.芳環(huán)上的烴基化反應(yīng)251
2.活潑亞甲基碳原子上的烴基化252
3.醛、酮α-碳原子的烴基化254
4.羧酸及其衍生物α-碳上的烴基化反應(yīng)256
5.其他碳原子上的烴基化257
第二節(jié)酯類烴化劑259
一、硫酸酯259
1.氧原子上的烴基化259
2.氮原子上的烴基化261
3.硫原子上的烴基化263
4.碳原子上的烴基化264
二、芳磺酸酯264
三、羧酸酯267
四、碳酸酯267
1.O-甲基化267
2.S-甲基化268
3.N-甲基化268
4.C-甲基化269
第三節(jié)環(huán)氧乙烷類烴化劑270
一、氧原子上的羥乙基化270
二、氮原子上的羥乙基化272
三、碳原子上的羥乙基化273
1.芳烴的羥乙基化反應(yīng)274
2.活潑亞甲基化合物的β-羥烷基化275
3.有機(jī)金屬化合物的β-羥烷基化275
第四節(jié)醇類烴化劑277
一、羥基氧原子上的烴基化277
二、氨及胺氮原子上的烴基化278
三、碳原子上的烴基化280
第五節(jié)烯烴類烴化劑281
一、氧原子上的烴基化281
二、氮原子上的烴基化283
三、碳原子上的烴基化283
第六節(jié)有機(jī)金屬烴化劑284
一、有機(jī)鎂試劑——Grignard試劑284
二、有機(jī)鋰試劑285
第七節(jié)重氮甲烷287
第八節(jié)相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)及其在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用289
一、相轉(zhuǎn)移催化劑290
二、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)的基本原理290
1.季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑290
2.聚乙二醇類催化劑291
3.冠醚類催化劑292
4.逆向相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)292
三、相轉(zhuǎn)移催化反應(yīng)在烴基化反應(yīng)中的應(yīng)用293
1.氧原子上的烴基化293
2.氮原子上的烴基化294
3.碳原子上的烴基化294
4.硫原子上的烴基化295

第七章?；磻?yīng)
第一節(jié)羧酸?；瘎?98
一、氧原子上的?；?98
1.羧酸活化法299
2.醇活化法301
二、氮原子上的?；磻?yīng)302
1.羧酸與胺的直接?；磻?yīng)302
2.縮合劑存在下羧酸與胺的縮合反應(yīng)303
三、碳原子上的?；磻?yīng)306
第二節(jié)酸酐?；瘎?07
一、氧原子上的酰化308
二、氮原子上的?；?11
三、碳原子上的?；?14
第三節(jié)酰氯酰化劑316
一、氧原子上的酰化反應(yīng)316
二、氮原子上的?；磻?yīng)317
三、碳原子上的?；磻?yīng)319
1.芳環(huán)上的酰化反應(yīng)319
2.活潑亞甲基化合物的?；磻?yīng)320
3.不飽和烴的?；?23
第四節(jié)酯類酰化劑323
一、氧原子上的?；磻?yīng)323
二、氮原子上的?；磻?yīng)327
三、碳原子上的?；磻?yīng)329
第五節(jié)酰胺、?；B氮和腈類?；瘎?30
一、酰胺?；瘎?30
1.O-?；磻?yīng)330
2.N-酰基化反應(yīng)331
3.C-?；磻?yīng)333
二、酰基疊氮?；瘎?34
三、腈類?；瘎?35
1.O-酰基化反應(yīng)335
2.N-?；磻?yīng)336
3.C-酰基化反應(yīng)336
第六節(jié)其他?；瘎?37
一、乙烯酮和雙乙烯酮338
二、Vilsmeier反應(yīng)339
三、利用烏洛托品在芳環(huán)上引入醛基340
四、Gattermann-Koch反應(yīng)342
第七節(jié)選擇性?；磻?yīng)343
一、氧原子上的選擇性?；磻?yīng)344
二、氮原子上的選擇性?；?45
三、碳原子上的選擇性?；磻?yīng)347

第八章重氮化及重氮鹽的反應(yīng)
第一節(jié)重氮化反應(yīng)機(jī)理及主要影響因素353
一、重氮化反應(yīng)機(jī)理353
1.稀硫酸中的重氮化反應(yīng)354
2.鹽酸中的重氮化反應(yīng)354
二、重氮化反應(yīng)的主要影響因素355
1.無機(jī)酸及其用量355
2.芳胺的結(jié)構(gòu)355
3.反應(yīng)溫度357
4.亞硝酸鈉的用量與反應(yīng)終點(diǎn)控制357
第二節(jié)重氮鹽的性質(zhì)和反應(yīng)358
一、重氮鹽的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性358
二、放出氮的重氮基轉(zhuǎn)化反應(yīng)359
1.離子型取代反應(yīng)359
2.自由基型反應(yīng)367
三、保留氮的重氮基轉(zhuǎn)化反應(yīng)370
1.重氮基還原成芳肼370
2.重氮鹽的偶合反應(yīng)371
第三節(jié)脂肪伯胺和芐伯胺的重氮化反應(yīng)376

第九章消除反應(yīng)
第一節(jié)鹵代烴的消除反應(yīng)380
一、鹵代烴消除鹵化氫380
1.β-消除反應(yīng)機(jī)理380
2.消除反應(yīng)的取向——雙鍵的定位規(guī)則383
3.β-消除反應(yīng)的主要影響因素385
二、多鹵代物的消除反應(yīng)388
1.鄰二鹵代烷脫鹵素生成烯388
2.鄰二鹵代烴、偕二鹵代物消除鹵化氫生成烯（芳烴）390
3.鄰二鹵代物或偕二鹵代物脫鹵化氫生成炔390
4.1，3-二鹵化物脫鹵素生成環(huán)丙烷衍生物393
5.其他鹵化物的消除反應(yīng)393
三、卡賓的生成393
第二節(jié)熱消除反應(yīng)396
一、熱消除反應(yīng)機(jī)理和消除反應(yīng)的取向396
1.熱消除反應(yīng)機(jī)理396
2.熱消除反應(yīng)的取向397
二、各種化合物的熱消除反應(yīng)398
1.酯的熱消除398
2.季銨堿的熱消除402
3.叔胺氧化物的熱消除405
4.Mannich堿的熱消除406
5.亞砜和砜的熱消除407
第三節(jié)醇的消除反應(yīng)408
一、醇的熱解反應(yīng)408
二、酸催化下脫水成烯409
1.反應(yīng)機(jī)理409
2.醇的結(jié)構(gòu)對反應(yīng)的影響410
三、多元醇的脫水反應(yīng)412
第四節(jié)其他消除反應(yīng)415

第十章重排反應(yīng)
第一節(jié)親核重排反應(yīng)419
一、由碳至碳的重排反應(yīng)420
1.Wagner-Meerwein重排反應(yīng)420
2.Pinacol重排反應(yīng)421
3.Demyanov重排反應(yīng)426
4.二苯乙醇酸重排反應(yīng)427
5.Wolff重排反應(yīng)和Arndt-Eistert合成430
6.Favorskii重排反應(yīng)432
二、由碳至氮的重排反應(yīng)435
1.Beckmann重排反應(yīng)435
2.Hofmann重排反應(yīng)439
3.Curtius重排反應(yīng)443
4.Schmidt重排反應(yīng)445
5.Lossen重排反應(yīng)449
6.Neber重排反應(yīng)451
三、由碳至氧的重排453
1.氫過氧化物重排反應(yīng)453
2.Baeyer-Villiger反應(yīng)454
第二節(jié)親電重排456
一、Stevens重排反應(yīng)456
二、Sommelet-Hauser重排反應(yīng)459
三、Wittig重排反應(yīng)461
第三節(jié)芳香族芳環(huán)上的重排反應(yīng)463
一、 芳環(huán)上的親電重排反應(yīng)463
1.基團(tuán)遷移起點(diǎn)為氧原子的重排反應(yīng)464
2.基團(tuán)遷移起點(diǎn)為氮原子的重排反應(yīng)467
二、芳香族化合物的親核重排反應(yīng)470
1.Bamberger重排反應(yīng)470
2.Smiles重排反應(yīng)472
三、芳香族化合物通過環(huán)狀過渡態(tài)進(jìn)行的重排反應(yīng)474
1.Claisen重排反應(yīng)474
2.Fischer吲哚合成法478

第十一章縮合反應(yīng)
第一節(jié)醛、酮類化合物之間的縮合反應(yīng)484
一、羥醛縮合反應(yīng)484
1.自身縮合484
2.交叉縮合486
3.分子內(nèi)的羥醛縮合反應(yīng)和Robinson環(huán)化488
4.定向羥醛縮合490
5.類羥醛縮合反應(yīng)494
二、安息香縮合反應(yīng)495
三、氨烷基化反應(yīng)497
第二節(jié)羰基的烯化反應(yīng)——Wittig反應(yīng)502
第三節(jié)醛酮類化合物與羧酸及其衍生物之間的縮合反應(yīng)507
一、Knoevenagel反應(yīng)507
二、Stobbe反應(yīng)510
三、Perkin反應(yīng)512
四、Darzens縮合反應(yīng)514
五、Reformatsky反應(yīng)517
第四節(jié)酯縮合反應(yīng)520
一、Claisen酯縮合反應(yīng)521
1.酯-酯縮合521
2.酯-酮縮合523
3.酯-腈縮合525
二、Dieckmann酯縮合反應(yīng)526
第五節(jié)烯鍵上的加成縮合反應(yīng)529
一、Michael加成反應(yīng)529
二、Prins反應(yīng)532
第六節(jié)環(huán)加成反應(yīng)533
一、Diels-Alder反應(yīng)534
1.Diels-Alder反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理534
2. Diels-Alder反應(yīng)的立體化學(xué)特點(diǎn)537
二、1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)540

第十二章雜環(huán)化反應(yīng)
第一節(jié)含一個(gè)雜原子的五元環(huán)化合物的合成546
一、含一個(gè)氧原子的五元雜環(huán)化合物547
1.呋喃、四氫呋喃及其衍生物547
2.苯并呋喃及其衍生物549
二、含一個(gè)氮原子的五元芳香雜環(huán)化合物的合成550
1.吡咯及其衍生物的合成550
2.吲哚及其衍生物的合成553
三、含一個(gè)硫原子的五元雜環(huán)化合物的合成559
1.噻吩及其衍生物559
2.苯并噻吩及其衍生物562
第二節(jié)含兩個(gè)雜原子的五元雜環(huán)化合物的合成564
一、含一個(gè)氧原子和一個(gè)氮原子的五元芳香雜環(huán)化合物564
1.唑及其衍生物564
2.苯并唑及其衍生物567
3.異唑及其衍生物568
4.苯并異唑及其衍生物570
二、含一個(gè)硫原子和一個(gè)氮原子的五元雜環(huán)芳香化合物570
1.噻唑及其衍生物570
2.苯并噻唑及其衍生物572
三、含兩個(gè)氮原子的五元雜環(huán)芳香化合物574
1.咪唑及其衍生物574
2.苯并咪唑及其衍生物576
3.吡唑及其衍生物580
4.吲唑及其衍生物582
第三節(jié)含一個(gè)雜原子的六元環(huán)化合物的合成584
一、含一個(gè)氧原子的六元雜環(huán)化合物584
二、含一個(gè)氮原子的六元環(huán)化合物的合成587
1.吡啶及其衍生物的合成588
2.喹啉及其衍生物的合成592
3.異喹啉及其衍生物的合成598
第四節(jié)含兩個(gè)雜原子的六元雜環(huán)芳香化合物602
一、嘧啶類化合物602
二、吡嗪605
1.α-氨基酮或α-氨基醛的自身縮合605
2. α-氨基酸酯的自身縮合605
3. 1，2-二羰基化合物與1，2-二胺反應(yīng)606
三、噠嗪606