新藥發(fā)現(xiàn)與開發(fā)（第二版）

1概論1
1.1新藥研究的發(fā)展歷程1
1.2新藥研究的生物學(xué)基礎(chǔ)3
1.2.1分子生物學(xué)概述4
1.2.2基因組學(xué)概述6
1.2.3生物技術(shù)概述9
1.2.4生命科學(xué)與新藥研究12
1.3新藥及其研發(fā)過程14
1.3.1新藥的定義和類型14
1.3.2新藥的研發(fā)過程15
1.3.3新藥研發(fā)的基本屬性30
1.4新藥研發(fā)的利益和風(fēng)險(xiǎn)32
1.4.1新藥研發(fā)的特點(diǎn)32
1.4.2新藥研發(fā)的利益33
1.4.3新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)35
1.5新藥研發(fā)的策略和方式39
1.5.1新藥研發(fā)的策略40
1.5.2新藥研發(fā)的方式44
1.6新藥研發(fā)的學(xué)科發(fā)展45
1.6.1網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究與應(yīng)用46
1.6.2藥物基因組學(xué)的研究與應(yīng)用47
1.6.3動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷难芯颗c應(yīng)用48
1.6.4轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究與應(yīng)用48
參考文獻(xiàn)50

2新藥的發(fā)現(xiàn)研究52
2.1新藥設(shè)計(jì)的基本原理52
2.1.1靶點(diǎn)與配基53
2.1.2機(jī)體對(duì)藥物的作用67
2.1.3基于基因功能的新藥設(shè)計(jì)71
2.2先導(dǎo)化合物的產(chǎn)生途徑75
2.2.1先導(dǎo)物標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量判斷76
2.2.2天然化合物的篩選77
2.2.3組合化學(xué)與高通量篩選82
2.2.4藥物分子設(shè)計(jì)與虛擬篩選87
2.2.5計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)90
2.2.6其他篩選途徑100
2.3先導(dǎo)化合物的優(yōu)化方法101
2.3.1生物電子等排101
2.3.2前藥修飾106
2.3.3軟藥設(shè)計(jì)110
2.3.4立體異構(gòu)及外消旋轉(zhuǎn)換112
2.3.5其他優(yōu)化方法117
2.4先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的新策略120
參考文獻(xiàn)121

3新藥的開發(fā)研究123
3.1概述123
3.1.1開發(fā)研究的基本程序123
3.1.2開發(fā)研究的主要內(nèi)容124
3.1.3開發(fā)研究的技術(shù)要求125
3.2新藥的臨床前研究126
3.2.1臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)126
3.2.2臨床前藥代學(xué)評(píng)價(jià)129
3.2.3臨床前安全性評(píng)價(jià)134
3.2.4新藥研究申請(qǐng)140
3.3新藥的臨床試驗(yàn)140
3.3.1Ⅰ期臨床試驗(yàn)141
3.3.2Ⅱ期臨床試驗(yàn)148
3.3.3Ⅲ期臨床試驗(yàn)158
3.3.4生物等效性試驗(yàn)159
3.3.5新藥申請(qǐng)165
3.3.6Ⅳ期臨床試驗(yàn)165
3.4GLP、GCP與GMP168
3.4.1藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范168
3.4.2藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范173
3.4.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范178
參考文獻(xiàn)180

4新藥的工藝與質(zhì)量研究181
4.1新藥的工藝研究181
4.1.1工藝研究的基本程序182
4.1.2工藝研究的技術(shù)要求184
4.1.3制備工藝研究實(shí)例201
4.2新藥的質(zhì)量研究207
4.2.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究208
4.2.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究228
4.2.3質(zhì)量穩(wěn)定性的研究229
4.3試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法231
4.3.1單因素優(yōu)選法232
4.3.2正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)233
4.3.3均勻試驗(yàn)設(shè)計(jì)238
參考文獻(xiàn)242

5新藥研究的選題244
5.1新藥研究及其進(jìn)展244
5.1.1新藥的現(xiàn)狀與格局245
5.1.2新藥發(fā)現(xiàn)與活性篩選247
5.1.3新藥發(fā)現(xiàn)與靶點(diǎn)研究250
5.1.4新藥發(fā)現(xiàn)的研究進(jìn)展250
5.2選題的方法和模式258
5.2.1創(chuàng)新意識(shí)與選題資源258
5.2.2選題的途徑與方法260
5.2.3選題的思路與模式266
5.3新藥研究與“十三五”規(guī)劃273
參考文獻(xiàn)274

6新藥研究的信息利用276
6.1信息資源和數(shù)據(jù)庫(kù)277
6.1.1學(xué)術(shù)期刊277
6.1.2綜合性數(shù)據(jù)庫(kù)278
6.1.3專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)280
6.1.4專業(yè)性檢索數(shù)據(jù)庫(kù)283
6.1.5常用藥學(xué)工具書284
6.1.6其他信息資源285
6.2信息資源的檢索方法287
6.2.1檢索工具簡(jiǎn)介287
6.2.2檢索方法和技術(shù)289
6.2.3檢索程序和實(shí)例296
6.3新藥信息的整合利用305
6.3.1新藥研究的情報(bào)調(diào)研305
6.3.2新藥項(xiàng)目查新與論證313
6.3.3新藥研究綜述的撰寫315
參考文獻(xiàn)317

7新藥的注冊(cè)管理318
7.1新藥注冊(cè)及其分類318
7.1.1新藥注冊(cè)申請(qǐng)319
7.1.2新藥注冊(cè)分類319
7.1.3新藥注冊(cè)的申報(bào)資料322
7.2新藥注冊(cè)的管理法規(guī)333
7.2.1藥品注冊(cè)的相關(guān)概念334
7.2.2藥品注冊(cè)管理辦法336
7.2.3新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定339
7.2.4藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定340
7.2.5藥品審評(píng)審批制度的改革341
7.3新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)342
7.3.1藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型342
7.3.2藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的法律法規(guī)344
7.3.3新藥專利信息利用345
7.3.4新藥研究中的專利策略347
參考文獻(xiàn)348

附錄349
附錄1化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案349
附錄2生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）351