自由基：炎癥與衰老性疾病

前言
第一章 活性氧與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　第一節(jié) 細(xì)胞活性氧的來源
　　一、線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和胞質(zhì)
　　二、過氧物酶體
　　三、結(jié)合漿膜的NADPH氧化酶
　　四、與花生四烯酸代謝有關(guān)的氧化酶COX和LOX
　第二節(jié) 活性氧的靶向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子及其作用機(jī)制
　　一、活性氧的靶向信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子
　　二、活性氧作為信號(hào)分子的作用機(jī)制
第二章 活性氧與促炎癥細(xì)胞因子
　第一節(jié) 活性氧誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子基因表達(dá)
　　一、活性氧誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子基因表達(dá)
　　二、活性氧通過激活NF-kB誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子基因的表達(dá)　
　第二節(jié) 促炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)活性氧生成
　　一、促炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)活性氧生成
　　二、TNF和IL-1誘導(dǎo)活性氧生成與促炎癥細(xì)胞因子形成正反饋環(huán)
第三章 NADPH氧化酶
　第一節(jié) 吞噬細(xì)胞NADPH氧化酶
　　一、NADPH氧化酶簡介
　　二、NADPH氧化酶的亞基
　　三、靜止、預(yù)處理和激活狀態(tài)下的NADPH氧化酶
　　四、NADPH氧化酶活性的調(diào)節(jié)和終止
　　五、NADPH氧化酶缺陷疾病——慢性肉芽腫
　第二節(jié) 非吞噬細(xì)胞NADPH氧化酶（Nox）
　　—、Nox1
　　二、Nox3
　　三、Nox4
　　四、Nox5
　　五、雙重功能氧化酶（Duox1和Duox2）
第四章 核因子-kB是引發(fā)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子
　第一節(jié) NF-kB和NF-xB的激活
　　一、NP-kB的組成和抑制蛋白kB
　　二、NF-kB激活及其調(diào)控
　第二節(jié) IKK復(fù)合體及其活性調(diào)節(jié)
　　一、IKK復(fù)合體組成和結(jié)構(gòu)
　　二、IKK活性調(diào)控
　第三節(jié) IKK/NF-kB激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
　　一、TNF和IL-1誘導(dǎo)IKK/NF-KB激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
　　二、MAPKs在IKK/NF-kB激活中的作用
　第四節(jié) 活性氧參與NF-kB激活及其機(jī)制
　　一、活性氧參與NF-kB激活
　　二、NF-kB激活的細(xì)胞特異性
　　三、細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)對(duì)促炎癥基因和抗氧化基因的調(diào)控
第五章 活性氧、促炎癥細(xì)胞因子與線粒體
　第一節(jié) 線粒體與活性氧
　　一、線粒體的形態(tài)結(jié)構(gòu)
　　二、線粒體內(nèi)膜系統(tǒng)與活性氧
　第二節(jié) 線粒體基因組與氧化損傷
　　一、線粒體基因組
　　二、線粒體DNA突變
　　三、與線粒體DNA突變有關(guān)的疾病和衰老
　　四、線粒體蛋白質(zhì)組學(xué)
　第三節(jié) 線粒體調(diào)節(jié)因子以及線粒體氧化應(yīng)激與促炎癥細(xì)胞因子
　　一、線粒體調(diào)節(jié)因子
　　二、線粒體氧化應(yīng)激與促炎癥細(xì)胞因子
第六章 轉(zhuǎn)錄因子-過氧物酶體增殖劑激活受體
　第一節(jié) PPARs的一般特性
　　一、PPAR結(jié)構(gòu)與功能
　　二、PPAR配體
　　三、過氧物酶體增殖劑反應(yīng)元件
　　四、PPAR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和轉(zhuǎn)導(dǎo)激活調(diào)控
　第二節(jié) PPAR與脂肪代謝和葡萄糖平衡
　　一、PPARa與脂類代謝
　　二、PPARγ與脂肪細(xì)胞分化、脂代謝和胰島素作用
　　三、PPARβ/s與脂肪代謝
　第三節(jié) PPARs與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、PPARs與氧化應(yīng)激
　　二、PPARs與炎癥
第七章 促炎癥細(xì)胞因子——腫瘤壞死因子
　第一節(jié) TNF配體
　　一、TNF-α和TNF一日的基因結(jié)構(gòu)
　　二、TNP-α的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控
　　三、可溶性TNF和膜TNF-α及其生物效應(yīng)
　　四、TNF配體家族中其他成員
　第二節(jié) TNF受體
　　一、TNFR1和TNFR2
　　二、TNFR1和TNFR2的激活
　　三、可溶性TNFR
　　四、TNFR超家族其他成員
　第三節(jié) TNFR接頭蛋白
　　一、TNFR1與其相關(guān)接頭蛋白
　　二、TNFR2及其相關(guān)蛋白
　第四節(jié) TNFR轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
　　一、細(xì)胞凋亡和壞死通路
　　二、NF-kB激活通路與抗凋亡作用
　　三、MAPK家族激酶激活通路與TNFR工接頭蛋白
　　四、磷脂酶激活級(jí)聯(lián)
　第五節(jié) 活性氧在TNFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用
　　一、TNF誘導(dǎo)的活性氧參與NF-kB和細(xì)胞凋亡通路激活
　　二、TNF誘導(dǎo)的活性氧參與MAPK家族激酶通路激活
　　三、進(jìn)一步支持TNF誘導(dǎo)的活性氧參與TNFR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的事實(shí)
第八章 促炎癥細(xì)胞因子——白介素-1
　第一節(jié) IL-1α、IL-1β和特異性半胱氨酸蛋白酶（ICE）
　　—、IL-1α
　　二、IL-1β
　　三、特異性半胱酸的IL-1β轉(zhuǎn)化酶
　第二節(jié) IL-1Rα和IL-1Rβ
　　—、IL-1Rα
　　二、IL-1Rα和IL-1Rβ—AcP
　　三、ILlsR和抗IL-1Rα自身抗體
　第三節(jié) IL-1和IL-1R家族的新成員及其超家族與接頭蛋白
　　一、IL-1超家族
　　二、IL-1受體/T0ll樣受體超家族
　　三、接頭蛋白
　第四節(jié) ILlR-1和TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　一、IL-1R-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　二、T1/ST2的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　三、TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　四、ILlR和TNFR工信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路比較
　第五節(jié) 活性氧參與ILlR和TI+R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　一、ILlRl信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　二、TLR4信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
第九章 衰老的自由基-炎癥理論
　第一節(jié) 衰老過程促炎癥因子表達(dá)增加
　　一、隨齡促炎癥細(xì)胞因子表達(dá)增加
　　二、隨齡黏附分子表達(dá)增加
　　三、隨齡促炎癥酶表達(dá)增加
　第二節(jié) 衰老過程氧化還原狀態(tài)改變和NF-kB活性增加
　　一、隨齡氧化還原狀態(tài)改變
　　二、隨齡NF-kB活性增加及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活
　　三、隨齡PPARs活性改變與NF-kB
　第三節(jié) 限制熱量攝人減弱衰老炎癥過程
　　一、熱量限制抑制隨齡促炎癥因子表達(dá)增加
　　二、熱量限制抑制隨齡氧化還原狀態(tài)改變
　　三、熱量限制抑制隨齡NF一κB活性增加及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活
　第四節(jié) 熱量限制對(duì)人群的抗衰老作用和對(duì)衰老性疾病的預(yù)防作用
第十章 活性氧與炎癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的因素
　第一節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥性質(zhì)
　　一、動(dòng)脈粥樣硬化損傷的主要特征
　　二、動(dòng)脈粥樣硬化炎癥的循環(huán)標(biāo)志物
　第二節(jié) 活性氧在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生中的作用及其分子和細(xì)胞機(jī)制
　　一、活性氧對(duì)血管細(xì)胞的效應(yīng)
　　二、血管細(xì)胞生成活性氧的酶表達(dá)活性與動(dòng)脈粥樣硬化
　第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄因子NP一κB是活性氧誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣炎癥反應(yīng)的介導(dǎo)劑
　　一、動(dòng)脈粥樣硬化中NF-kB的激活
　　二、NF-kB調(diào)控動(dòng)脈粥樣斑塊的主要特征
　第四節(jié) 低密度脂蛋白氧化修飾與動(dòng)脈粥樣硬化
　　一、LDL的氧化修飾
　　二、氧化修飾LDL的致動(dòng)脈粥樣硬化活性
　　三、體內(nèi)OκLDL自身抗體
　第五節(jié) 過氧物酶體增殖劑激活受體與動(dòng)脈粥樣硬化
　　一、過氧物酶體增殖劑激活受體與肝X受體
　　二、PPARo與動(dòng)脈粥樣硬化
　　三、PPARγ與動(dòng)脈粥樣硬化
第十一章 活性氧和促炎癥細(xì)胞因子在急性腦血管病發(fā)生中的作用
　第一節(jié) 腦組織缺血一再灌流活性氧損傷與活性氧來源
　　一、缺血一再灌流腦組織的活性氧損傷
　　二、再灌流腦組織活性氧的來源
　第二節(jié) 促炎癥細(xì)胞因子和促炎癥酶參與腦缺血一再灌流損傷
　　一、促炎癥細(xì)胞因子II/1β和TNP一α參與缺血性腦損傷
　　二、促炎癥酶COX和LOX以及iNOS參與缺血性腦損傷
　第三節(jié) 缺血性腦損傷機(jī)制和保護(hù)作用
　　一、缺血性腦損傷神經(jīng)元死亡機(jī)制
　　二、抗氧化酶對(duì)缺血性腦的抗炎癥作用和對(duì)腦損傷的保護(hù)作用
　　三、抑制促炎癥細(xì)胞因子和促炎癥酶減輕缺血性腦損傷
第十二章 糖尿病發(fā)生中的活性氧一炎癥機(jī)制
　第一節(jié) 胰島素抵抗與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、高血糖和游離脂肪酸與氧應(yīng)激及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
　　二、氧應(yīng)激與胰島素抵抗的分子機(jī)制
　　三、胰島素抵抗的炎癥因素
　第二節(jié) B細(xì)胞功能障礙與氧應(yīng)激和炎癥
　　一、B細(xì)胞功能障礙與高葡萄糖和游離脂肪酸
　　二、B細(xì)胞損傷的氧應(yīng)激一炎癥機(jī)制
　第三節(jié) 糖尿病合并癥發(fā)生的氧應(yīng)激一炎癥機(jī)制
　　一、高葡萄糖和游離脂肪酸與糖尿病合并癥的發(fā)生
　　二、糖尿病合并癥發(fā)生的炎癥因素
　第四節(jié) AG正在糖尿病合并癥發(fā)生中的作用
　　一、線粒體活性氧過量生成促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)AGE形成
　　二、糖基化作用對(duì)生物大分子的修飾與糖尿病合并癥
　　三、AGE受體RAGE、AGE—RAGE信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和對(duì)基因調(diào)控
　　四、抑制AGE形成和阻斷RAGE的治療作用
第十三章 炎癥、氧應(yīng)激與阿爾茨海默病
　第一節(jié) 日淀粉樣前體蛋白（APP）基因結(jié)構(gòu)及代謝調(diào)節(jié)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
　　一、APP的基因結(jié)構(gòu)、生理功能和基因突變
　　二、APP代謝調(diào)節(jié)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
　第二節(jié) 盧淀粉樣蛋白（Aβ）的生成及其毒性作用
　　一、Aβ生成與分泌酶
　　二、Aβ的神經(jīng)毒性作用
　　三、Aβ的神經(jīng)毒性作用的可能機(jī)制
　第三節(jié) 早老素、載脂蛋白E和Tau蛋白與阿爾茨海默病
　　一、早老素、載脂蛋白E與阿爾茨海默病以及它們的基因突變與Aβ表型
　　二、Tau蛋白磷酸化與阿爾茨海默病
　第四節(jié) 炎癥與阿爾茨海默病
　　一、Aβ沉積在阿爾茨海默病炎性反應(yīng)中的作用
　　二、腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)阿爾茨海默病炎癥
　　三、阿爾茨海默病腦內(nèi)存在的炎癥因子
　第五節(jié) 線粒體DNA突變、氧應(yīng)激與阿爾茨海默病
　　一、線粒體營養(yǎng)不良和線粒體DNA突變與阿爾茨海默病
　　二、線粒體與活性氧