制藥生物技術(shù)

"目錄
第1章分子生物技術(shù)1
11引言1
12細胞2
121原核細胞2
122真核細胞3
13基因表達4
131DNA復制4
132轉(zhuǎn)錄5
133翻譯7
14重組DNA技術(shù)8
141DNA轉(zhuǎn)移10
142DNA來源12
143用重組DNA技術(shù)進行生產(chǎn)14
15特殊的DNA技術(shù)15
151DNA測序15
152基因組測序16
153DNA雜交16
154PCR技術(shù)17
16細胞培養(yǎng)18
161微生物培養(yǎng)19
162動物細胞培養(yǎng)20
163植物細胞培養(yǎng)20
17總結(jié)21
［閱讀材料］21
［自測題］21
［答案］22
第2章重組蛋白的生物物理和生物化學
分析――蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分析23
21引言23
22蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)23
221一級結(jié)構(gòu)23
222二級結(jié)構(gòu)28
223三級結(jié)構(gòu)30
224作用力30
225水化作用31
23蛋白質(zhì)折疊32
231蛋白質(zhì)的折疊、去折疊和重新折疊
32
232適合于表現(xiàn)蛋白質(zhì)折疊特征的專
用技術(shù)33
24蛋白質(zhì)穩(wěn)定性35
25分析技術(shù)36
251印跡技術(shù)36
252免疫分析38
253電泳39
254層析法42
255生物分析44
256質(zhì)譜45
26要點總結(jié)46
［閱讀材料］46
［自測題］46
［答案］47
第3章生物技術(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)和下游工藝
過程48
31引言48
32生產(chǎn)過程48
321表達系統(tǒng)48
322培養(yǎng)系統(tǒng)49
323培養(yǎng)基50
324雜質(zhì)51
33下游過程53
331引言53
332過濾/離心55
333沉淀55
334層析55
34蛋白質(zhì)生產(chǎn)和純化中應當考慮的問題
59
341N捕撕C捕瞬瘓一性59
342化學修飾/構(gòu)型改變59
343糖基化60
344蛋白水解過程60
345蛋白質(zhì)包含體形成60
［參考文獻］61
［自測題］62
［答案］63
第4章生物技術(shù)產(chǎn)品的配方，包括生物
藥物學方面的考慮64
41引言64
42微生物方面的考慮64
421滅菌64
422清除病毒64
423除熱原65
43生物技術(shù)產(chǎn)品非腸道給藥配方中使用
的賦形劑65
431增溶劑66
432抗吸附劑和抗聚集劑66
433緩沖液成分67
434防腐劑和抗氧化劑67
435滲透劑67
44蛋白質(zhì)類藥物的保存期限68
441蛋白質(zhì)的冷凍干燥68
442冷凍68
443初級干燥69
444二級干燥70
445穩(wěn)定蛋白質(zhì)的其他方法70
45蛋白質(zhì)給藥方式：給藥途徑和吸收增
強作用71
451非腸道給藥途徑71
452口服給藥71
453替代的給藥途徑72
454吸收增強效應的例子74
46蛋白質(zhì)給藥方式：經(jīng)非腸道途徑的控
速和靶點專一性給藥方法75
47控速給藥方法76
471開環(huán)系統(tǒng)：機械泵76
472開環(huán)系統(tǒng)：滲透驅(qū)動系統(tǒng)77
473開環(huán)系統(tǒng)：生物可降解微球78
474閉環(huán)系統(tǒng)：生物傳感器脖米楹
體系78
475通過自調(diào)控系統(tǒng)的蛋白質(zhì)給藥79
476通過微囊化分泌池的蛋白質(zhì)給藥
80
48蛋白質(zhì)藥物的位點專一性（靶向性）
給藥方法81
481蛋白質(zhì)靶向給藥在解剖學、生理
學和病理學上的相關(guān)考慮82
482蛋白質(zhì)靶向給藥的溶解性載體
系統(tǒng)82
483腫瘤靶向給藥潛在的缺陷84
484蛋白質(zhì)靶向給藥的膠粒載體系統(tǒng)
85
485蛋白質(zhì)靶向性給藥的前景87
［參考文獻］88
［自測題］90
［答案］90
第5章多肽和蛋白質(zhì)藥物的藥動學和
藥效學91
51引言91
52蛋白質(zhì)藥物的消除92
521蛋白質(zhì)水解92
522經(jīng)腎臟排泄和代謝92
523肝臟中的代謝94
524在其他細胞中通過受體介導的清
除方式96
53蛋白質(zhì)藥物在體內(nèi)的分布96
54蛋白質(zhì)藥物的藥效學99
541直接效應100
542間接效應100
543PK/PD聯(lián)用模型101
544間接效應模型102
545復雜的PK/PD模型103
546劑量和濃度反應曲線104
547蛋白質(zhì)治療中的結(jié)合反應105
55種屬間標定106
56蛋白質(zhì)治療的不均勻性107
57蛋白質(zhì)藥物結(jié)構(gòu)的化學修飾108
58免疫原性109
［參考文獻］111
［自測題］114
［答案］114
第6章基因組學、蛋白質(zhì)組學及與生物
技術(shù)相關(guān)的其他技術(shù)115
61引言115
62基因組學、蛋白質(zhì)組學和藥物遺傳學/
藥物基因組學116
621結(jié)構(gòu)基因組學和人類基因組計劃
116
622功能基因組學和比較基因組學117
623蛋白質(zhì)組學118
624生物信息學119
625DNA微陣列和寡核苷酸微陣列
119
626單核苷酸多態(tài)性(SNP)120
627藥物遺傳學和藥物基因組學121
63基因工程動物122
631轉(zhuǎn)基因動物123
632基因敲除小鼠127
633遺傳切除128
64蛋白質(zhì)工程128
641定點突變129
642酶工程129
643融合蛋白質(zhì)130
644抗體工程130
645工程蛋白的三維空間結(jié)構(gòu)131
65肽化學和肽模擬學132
651肽模擬學133
652肽模擬的方法134
66核酸技術(shù)135
661寡核苷酸136
662反義技術(shù)和三螺旋技術(shù)138
663適體技術(shù)139
664核酶139
67催化抗體(抗體酶)140
671抗體催化反應歷史的評論140
672催化抗體的化學140
68組織工程141
681某些組織工程產(chǎn)品142
682多能性干細胞142
69糖生物學143
691糖生物學的基本原理143
692糖基化與醫(yī)藥144
610生物技術(shù)和藥物發(fā)現(xiàn)145
6101篩選和合成145
611結(jié)論147
［閱讀材料］147
［參考文獻］148
［自測題］151
［答案］152
第7章基因治療154
71引言154
72體外與體內(nèi)基因治療154
721體外基因治療154
722體內(nèi)基因治療155
73基因治療的潛在目標疾病155
731遺傳異常155
732癌癥155
74基因轉(zhuǎn)移方法158
75非病毒基因轉(zhuǎn)移158
751非病毒基因轉(zhuǎn)移方法158
752非病毒基因轉(zhuǎn)移方法的應用159
76用重組病毒（病毒載體）轉(zhuǎn)移基因159
761一般要求159
762逆轉(zhuǎn)錄病毒載體159
763腺病毒載體162
764腺病毒相關(guān)（AAV）載體165
77臨床研究167
78藥物生產(chǎn)和管理控制167
79總結(jié)要點167
［閱讀材料］168
［參考文獻］168
［自測題］169
［答案］169
第8章造血生長因子170
81引言170
82造血作用170
83造血生長因子的化學描述172
831粒細胞集落刺激因子（GCSF）
和粒細胞簿奘上赴集落刺激因子
（GMCSF）的化學性質(zhì)和市場
信息172
832紅細胞生成素(EPO)的化學
性質(zhì)和市場信息172
833干細胞因子（SCF）的化學性
質(zhì)和市場信息173
834血小板生成素（TPO）的化學
性質(zhì)和市場信息173
84藥理學173
841體外活性174
842體內(nèi)活性174
85細胞來源和刺激釋放175
86?GCSF和GMCSF的生理作用175
87EPO的生理作用176
88SCF的生理作用176
89TPO的生理作用176
810藥學相關(guān)問題176
8101市場供應的臨床用造血生長
因子177
8102儲存和穩(wěn)定性177
8103藥動學178
8104藥效學179
811臨床和實踐方面179
8111確定的用途180
812毒性185
8121重組人粒細胞集落刺激因子
（rhGCSF）和重組人粒細胞巨
噬細胞集落刺激因子（rhGM
CSF）185
8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin
186
813其他用途和新配方186
814總結(jié)187
［參考文獻］187
［自測題］190
［答案］191
第9章干擾素和白介素192
91細胞因子介紹192
92白介素193
921命名的方法193
922白介素概覽193
923商品型的白介素195
93干擾素198
931引言198
932α干擾素198
933β干擾素201
934γ干擾素202
［參考文獻］204
［自測題］205
［答案］206
第10章胰島素207
101引言207
102化學描述207
103藥理學和配方209
1031常規(guī)制劑和速效可溶性制劑209
1032中效胰島素制劑211
1033長效胰島素制劑213
104藥學相關(guān)問題214
1041胰島素配方的化學穩(wěn)定性214
1042胰島素配方的物理穩(wěn)定性214
105臨床和實踐215
1051小瓶裝215
1052注射器裝215
1053儲存215
1054用法216
［閱讀材料］216
［參考文獻］216
［自測題］218
［答案］218
第11章生長激素219
111引言219
112人生長激素的結(jié)構(gòu)和同工激素219
113藥理學220
1131生長激素分泌和調(diào)節(jié)220
1132生長激素的生物學作用221
1133人生長激素受體和結(jié)合蛋白221
1134分子內(nèi)分泌學和信號轉(zhuǎn)導222
1135劑量安排和途徑222
1136藥動學和代謝223
114蛋白質(zhì)制備、組方和穩(wěn)定性224
115臨床應用225
1151生長激素缺乏/兒童原發(fā)短小
身材225
1152Turner綜合征226
1153PraderWilli綜合征226
1154慢性腎功能不全（CRI）226
1155生長激素缺乏的成年人和老
年人226
1156臨床營養(yǎng)不良和消瘦綜合征227
1157其他適應證227
1158安全方面的考慮227
116總結(jié)227
［閱讀材料］228
［參考文獻］228
［自測題］230
［答案］230
第12章疫苗231
121引言231
122免疫原理232
1221概述232
1222體液免疫和細胞介導免疫233
1223與免疫應答相關(guān)的疫苗設(shè)計235
1224給藥途徑236
123傳統(tǒng)疫苗236
1231分類236
1232減毒活疫苗236
1233死疫苗：完整的菌體238
1234死疫苗：亞基疫苗238
124現(xiàn)代疫苗技術(shù)239
1241遺傳法改善活疫苗239
1242亞基疫苗的遺傳改良240
1243抗獨特型抗體疫苗242
1244合成多肽類疫苗242
1245核酸疫苗244
125制藥學方面的相關(guān)問題245
1251生產(chǎn)245
1252處方設(shè)計246
1253特征247
1254儲藏247
126法規(guī)和臨床方面248
［閱讀材料］248
［參考文獻］249
［自測題］250
［答案］250
第13章單克隆抗體藥物252
131引言252
132抗體生物學特性254
1321抗體的結(jié)構(gòu)254
1322抗原識別：多樣性的產(chǎn)生254
1323抗原識別：親和性和抗體親抗
原性254
1324類別轉(zhuǎn)換256
1325藥動學257
1326效應物的功能257
1327補體依賴性細胞毒作用（CDC）
258
1328抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）
258
133治療用單克隆抗體的研發(fā)258
1331鼠源性抗體258
1332嵌合抗體259
1333人源化抗體260
1334人抗體260
1335毒素263
134生產(chǎn)263
［閱讀材料］264
［參考文獻］264
［自測題］264
［答案］265
［命名］265
［診斷用單克隆抗體］266
第13章實例A:單克隆抗體藥物曲
妥珠267
13A1引言267
13A11背景267
13A2藥理學267
13A21作用機制267
13A22體內(nèi)/體外效應模型269
13A23與細胞毒性的化學治療藥物
聯(lián)合使用的模型269
13A3處置270
13A31生物學處置途徑270
13A32藥動學270
13A33藥動學和藥效學的關(guān)系
272
13A4臨床使用272
13A41關(guān)鍵的臨床經(jīng)驗272
13A42曲妥珠與化療藥物合用273
13A43曲妥珠單獨用藥273
13A44療效和HER2過表達273
13A45關(guān)于安全性273
13A5制藥學方面的考慮274
13A51藥物配方274
13A52其他給藥途徑274
致謝274
［閱讀材料］274
［參考文獻］275
［自測題］276
［答案］277
第13章實例B：單克隆抗體藥物阿昔
單抗278
13B1引言278
13B2分子結(jié)構(gòu)278
13B3藥理學279
13B31作用機制279
13B32臨床前實驗279
13B33藥效學279
13B4臨床應用281
13B41主要臨床經(jīng)驗281
13B42EPIC試驗281
13B43EPILOG試驗282
13B44EPISTENT試驗282
13B45CAPTURE試驗283
13B46關(guān)于安全性283
13B5用藥事宜283
13B51處方283
［參考文獻］283
第13章實例C：單克隆抗體藥物達
克力珠和巴思力思285
13C1引言285
13C11背景285
13C2嵌合抗CD25抗體的分子特性285
13C3藥效學285
13C31藥動學285
13C4臨床應用286
13C41適應證286
13C42腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導――達克力珠286
13C43腎臟同種異體移植中免疫抑
制的誘導――巴思力思286
13C44其他實體器官移植中免疫抑
制的誘導286
13C45急性排斥治療287
13C46其他應用287
13C47關(guān)于安全性287
13C5用藥事宜287
13C51處方287
13C52兒科用藥劑量287
13C6總結(jié)288
［參考文獻］288
［自測題］288
［答案］289
第14章重組溶栓藥物290
141引言290
142組織纖溶酶原激活劑290
1421結(jié)構(gòu)290
1422藥理學292
143第一代重組溶栓制劑292
1431重組tPA（rtPA）292
1432制劑294
144第二代重組溶栓制劑294
1441Reteplase295
1442tenecteplase296
1443lanoteplase298
145結(jié)論298
［閱讀材料］298
［參考文獻］299
［自測題］300
［答案］300
第15章重組凝血因子301
151引言301
152因子Ⅷ301
1521結(jié)構(gòu)302
1522藥理學302
153重組因子Ⅷ302
1531重組因子Ⅷ的分布302
1532藥學方面的有關(guān)問題303
1533臨床使用303
1534安全問題304
154因子Ⅶa304
1541結(jié)構(gòu)304
155重組因子Ⅶa304
1551藥動學和藥效學304
1552藥學方面的有關(guān)問題305
1553臨床使用305
1554安全問題305
156因子Ⅸ306
157重組凝血因子Ⅸ306
1571藥理學306
1572制藥的有關(guān)問題307
1573臨床使用307
1574安全問題307
［閱讀材料］307
［參考文獻］307
［自測題］308
［答案］308
第16章重組人脫氧核糖核酸酶309
161引言309
162蛋白質(zhì)化學和結(jié)構(gòu)310
163藥理學311
1631體外對痰液的作用311
1632rhDNase在體內(nèi)對痰液的作用
312
1633藥動學和代謝313
164蛋白質(zhì)生產(chǎn)和劑型313
165臨床應用314
1651適應證和臨床劑量314
1652臨床經(jīng)驗314
1653安全性316
166總結(jié)316
致謝316
［閱讀材料］316
［參考文獻］317
［自測題］318
［答案］318
第17章促卵泡激素(FSH)319
171引言319
172生物學作用319
173化學特性320
174重組FSH的生產(chǎn)320
175同工激素321
1751結(jié)構(gòu)特性321
1752重組FSH同工激素的生物學
性質(zhì)321
1753重組FSH同工激素的藥代動力
學行為321
176藥學配方322
177臨床方面的問題323
1771與尿FSH制劑的差異323
［閱讀材料］323
［參考文獻］324
［自測題］324
［答案］324
第18章生物技術(shù)產(chǎn)品的調(diào)劑――操作
處理、職業(yè)教育和產(chǎn)品信息325
181引言325
1811來自藥劑師的阻力325
1812藥劑師需要的信息類型325
1813為藥劑師提供的信息來源326
1814藥劑師和生物技術(shù)藥物的處理
326
182儲存328
1821溫度要求328
1822藥品以定量方式和在給藥裝置
中保存329
1823以靜脈注射液形式保存330
1824避光331
183操作處理331
1831混合和振搖331
1832旅行要求331
184制備331
185給藥332
1851給藥途徑332
1852過濾332
1853輸液332
186門診病人/家庭護理的有關(guān)問題332
1861對病人的評估和教育333
1862監(jiān)測333
187費用的償付和報銷333
188教育材料333
1881職業(yè)服務334
1882免費獲得制造商服務的途徑336
1883互聯(lián)網(wǎng)和生物技術(shù)信息336
189總結(jié)要點336
［閱讀材料］336
［參考文獻］336
［自測題］337
［答案］337
第19章醫(yī)藥生物技術(shù)的經(jīng)濟學前景339
191引言339
192新型醫(yī)藥技術(shù)的價值339
193新技術(shù)經(jīng)濟分析的概況341
194藥物經(jīng)濟學342
［閱讀材料］344
［參考文獻］344
第20章發(fā)展中的生物技術(shù)產(chǎn)品345
201引言345
202藥物研發(fā)和生物技術(shù)345
2021現(xiàn)代藥物研究的周期和成本345
2022生物技術(shù)藥物研究中所應用的
技術(shù)347
2023各類應用生物技術(shù)開發(fā)并進行
研究的藥物分子349
203部分正在研發(fā)的蛋白質(zhì)藥物350
2031造血生長因子、干擾素和
白介素350
2032酶352
2033激素和生長因子353
2034疫苗354
2035重組可溶性受體356
204單克隆抗體356
2041治療用單克隆抗體356
2042診斷用單克隆抗體357
205部分正在研發(fā)的核酸治療藥物357
2051基因治療358
2052反義寡核苷酸358
206黏附分子、糖蛋白、糖類藥物以及
糖生物學其他產(chǎn)品的研發(fā)359
2061糖生物學359
2062纖連蛋白和纖連蛋白受體
拮抗劑359
207總結(jié)359
［閱讀材料］359
［參考文獻］360
索引361"