固相有機(jī)合成：原理及應(yīng)用指南

第一章概論1
第一節(jié)固相有機(jī)合成發(fā)展史1
第二節(jié)固相有機(jī)合成基本原理及特點(diǎn)2
第三節(jié)固相載體4
一、基本特性4
二、常見的載體材料5
三、載體的功能化5
四、固相載體的溶脹性6
第四節(jié)操作方式7
參考文獻(xiàn)8 第二章linker化學(xué)10
第一節(jié)linker的性能與分類10
一、載體功能化與linker的關(guān)系10
二、linker的性能11
三、linker的分類12
第二節(jié)linker與構(gòu)件的鍵合21
第三節(jié)linker的裂解25
一、芐酯型linker的裂解26
二、trt(三苯甲基)型linker的裂解30
三、芳醛型linker的裂解31
四、分子內(nèi)環(huán)化裂解32
五、多重梯次裂解35
六、酶解型linker的裂解38
第四節(jié)無(wú)痕跡linker40
一、芳環(huán)鍵連型linker41
二、烯丙基型linker43
三、磺酸酯型linker44
四、活潑亞甲基型linker44
五、三氮烯型linker45
六、其他類型無(wú)痕跡linker46
第五節(jié)保險(xiǎn)型linker48
第六節(jié)其他衍生型裂解50
第七節(jié)功能樹脂的實(shí)用性比較54
第八節(jié)linker裂解條件的選擇54
第九節(jié)選用linker的原則58
一、與反應(yīng)條件相適應(yīng)58
二、與產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的形成相匹配59
三、酯鍵型linker優(yōu)先原則60
四、固相脫除全部保護(hù)基原則60
五、經(jīng)濟(jì)原則61
參考文獻(xiàn)63 第三章監(jiān)測(cè)與分析67
第一節(jié)元素分析67
第二節(jié)紅外光譜分析70
一、常規(guī)ir譜70
二、ft顯微譜71
三、atr法72
四、ftraman譜74
五、其他方法75
第三節(jié)核磁共振檢測(cè)75
一、凝膠相nmr75
二、魔角自旋nmr76
三、富含13c標(biāo)記的nmr77
四、19f及31pnmr78
第四節(jié)質(zhì)譜檢測(cè)79
一、電噴霧質(zhì)譜80
二、基質(zhì)輔助的激光解吸附質(zhì)譜80
三、時(shí)間飛躍二級(jí)離子質(zhì)譜80
四、色質(zhì)聯(lián)用法81
第五節(jié)其他檢測(cè)方法83
一、雙linker和分析型構(gòu)件法83
二、顯色試驗(yàn)86
參考文獻(xiàn)87 第四章固相肽合成91
第一節(jié)基本原理92
第二節(jié)c端氨基酸與載體的鍵合93
一、與氨基樹脂鍵合93
二、與羥基樹脂鍵合94
三、與氯甲基樹脂鍵合94
四、與溴乙酰樹脂鍵合95
五、與三苯甲基樹脂鍵合95
六、載體上第一個(gè)氨基酸的含量測(cè)定95
第三節(jié)縮合試劑96
一、碳二亞胺型98
二、苯并三唑鹽型(bop族)98
三、吡啶并三唑鹽型（aop族）100
四、磷酸酯型100
五、其他類型101
第四節(jié)保護(hù)基102
一、氨基保護(hù)基102
二、羧基保護(hù)基106
三、羥基保護(hù)基107
四、胍基保護(hù)基109
五、咪唑保護(hù)基110
六、巰基保護(hù)基111
七、吲哚(nh)保護(hù)基112
八、酰胺保護(hù)基113
第五節(jié)肽鏈的組裝113
一、氨基酸保護(hù)方式的選擇113
二、肽鏈組裝方式114
三、肽縮合反應(yīng)中的問(wèn)題116
第六節(jié)肽產(chǎn)物的釋放123
一、酸解方式123
二、低高酸解法125
三、fmoc策略肽樹脂的裂解127
四、boc策略肽樹脂的裂解128
五、清除劑的合理使用129
六、親核式裂解130
第七節(jié)環(huán)肽合成131
一、二硫鍵型環(huán)肽132
二、內(nèi)酰胺型環(huán)肽135
三、非經(jīng)典環(huán)肽137
第八節(jié)Ｎ→Ｃ肽合成144
一、羧基保護(hù)基144
二、n→c肽鏈組裝145
三、縮合反應(yīng)的監(jiān)測(cè)146
第九節(jié)非經(jīng)典肽合成146
一、nsg型類肽148
二、unp149
三、pna150
四、偽肽151
五、寡脲152
六、肽rna綴合物154
七、磷肽155
八、糖肽156
九、nop162
十、βturn模擬肽163
第十節(jié)全新設(shè)計(jì)合成166
一、兩親肽的結(jié)構(gòu)166
二、β折疊片166
三、離子通道蛋白擬肽167
四、tasp合成167
第十一節(jié)固相肽庫(kù)合成169
一、平行合成170
二、分混合成174
三、集組合成177
參考文獻(xiàn)179 第五章有機(jī)小分子固相合成概論183
第一節(jié)組裝方式183
一、線型組裝184
二、雙向組裝185
三、模板組裝186
第二節(jié)多組分縮合190
一、grieco三組分縮合190
二、mannich反應(yīng)191
三、petasis反應(yīng)194
四、passerini反應(yīng)196
五、ugi反應(yīng)196
六、固相mcc其他合成例202
第三節(jié)假稀釋合成204
一、多元功能基構(gòu)件的分步反應(yīng)204
二、分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)206
第四節(jié)交聯(lián)遷移型合成211
第五節(jié)固相載體的空間因素214
一、區(qū)域選擇性214
二、立體選擇性215
三、固相手性助劑216
四、載體印模合成218
第六節(jié)保險(xiǎn)合成220
一、kenner方式220
二、借助dkp合環(huán)方式221
三、鄰位位阻方式222
四、環(huán)脲方式222
五、脫水方式223
六、縮酮轉(zhuǎn)化方式223
七、肼氧化方式224
八、亞砜還原方式226
九、周環(huán)消除方式226
十、udc方式228
十一、炔鈷絡(luò)合方式228
第七節(jié)無(wú)痕跡合成228
一、富電ar—si裂解型228
二、貧電ar—si裂解型230
三、芳硅乙醇酯型230
四、烯胺c—n裂解型231
五、光敏裂解型232
六、bt離去型232
七、三氮烯型233
八、季銨鹽降解型233
九、重氮鹽型234
十、環(huán)加成型235
十一、其他型236
十二、無(wú)痕跡裂解后新生鍵的類型243
第八節(jié)人名反應(yīng)250
一、azawittig反應(yīng)250
二、hofmann重排252
三、mitsunobu反應(yīng)252
參考文獻(xiàn)257 第六章固相環(huán)加成263
第一節(jié)［2+2］環(huán)加成263
第二節(jié)pausonkhand反應(yīng)265
第三節(jié)［3+2］環(huán)加成267
第四節(jié)甲亞胺ylide環(huán)加成276
第五節(jié)［４＋２］環(huán)加成282
參考文獻(xiàn)294
第七章c—c鍵生成的固相反應(yīng)297
第一節(jié)金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)298
一、stille反應(yīng)298
二、heck反應(yīng)303
三、suzuki反應(yīng)310
四、sonogashira反應(yīng)316
五、cadiotchodkiewicz縮合320
第二節(jié)縮合型反應(yīng)321
一、aldol縮合321
二、knoevenagel反應(yīng)324
三、 claisenschmidt反應(yīng)328
四、 baylishillman(bh)反應(yīng)330
五、 bischlernapieralski(bn)反應(yīng)331
六、 pictetspengler反應(yīng)332
七、其他縮合型c—c鍵生成反應(yīng)337
第三節(jié)michael加成及c烷基化反應(yīng)344
一、michael加成344
二、c烷基化反應(yīng)349
第四節(jié)烯形成反應(yīng)351
一、wittig反應(yīng)351
二、hornerwadsworthemmons反應(yīng)354
第五節(jié)有機(jī)金屬及其他反應(yīng)358
一、grignard反應(yīng)358
二、烯遷移反應(yīng)361
三、其他有機(jī)金屬反應(yīng)363
四、自由基反應(yīng)364
五、friedelcrafts(fc)反應(yīng)366
參考文獻(xiàn)368 第八章雜環(huán)化合物的合成372
第一節(jié)單雜原子雜環(huán)化合物372
一、內(nèi)酯、內(nèi)酰胺化合物372
二、二氫吡喃及哌啶酸類377
三、呋喃、四氫呋喃及噻吩類378
四、四氫吡咯類382
五、吲哚類383
六、二氫吡啶類388
七、四氫喹啉、喹啉類391
第二節(jié)雙雜原子雜環(huán)化合物394
一、四氫喹喔啉類394
二、喹唑啉及喹喔啉類396
三、嘧啶類399
四、吡唑及咪唑類401
五、唑、異唑類404
六、苯并咪唑、噻唑類406
七、環(huán)脲、乙內(nèi)酰脲類407
八、哌嗪酮類408
第三節(jié)多雜原子雜環(huán)411
第四節(jié)二雜雜環(huán)414
一、二氮類414
二、苯并二氮(bdz)類416
三、三稠環(huán)氮雜類422
參考文獻(xiàn)424 第九章天然產(chǎn)物合成427
第一節(jié)天然產(chǎn)物肽428
一、 pepticinnamin e428
二、 oscillamide y及其類似物431
三、 valinomycin類似物433
四、 pf1022a類似物434
五apicidin a類似物436
六、mureidomycin（ＭｕｒＭ）衍生物437
第二節(jié)生物堿類化合物440
一、喹唑啉類生物堿440
二、蘿芙藤堿衍生物441
三、雪花胺類似物442
四、saframycin a 衍生物444
五、肽生物堿efrapeptin c447
六、fumitremorgin c449
七、indolactam v（Ｉｎv）產(chǎn)物庫(kù)450
第三節(jié)激素類化合物453
一、1α，25二羥基維生素d3類似物453
二、calcitriol（維生素Ｄ３）衍生物454
三、前列腺素（ＰＧ）類似物457
四、羥基甾體激素衍生物461
第四節(jié)多并稠環(huán)化合物465
一、四環(huán)模板（tct）及衍生合成465
二、苯并2，2二甲基吡喃型天然產(chǎn)物468
三、其他多并稠環(huán)化合物477
第五節(jié)大環(huán)化合物483
一、(s)zearalenone483
二、epothilone a (eta)485
三、麝香酮及類似物488
四、hapalosin類似物490
五、十九元環(huán)烯內(nèi)酯492
六、聯(lián)苯環(huán)胺醚493
七、大環(huán)二苯醚495
八、isodityrosine類環(huán)苯醚497
九、十二元環(huán)內(nèi)酯內(nèi)酰胺499
十、紅霉素類似物500
第六節(jié)多羥基（醚）化合物503
一、紫杉醇類衍生庫(kù)503
二、sarcodictyin衍生物505
三、萬(wàn)古霉素及類似物509
四、lavendustin a類似物516
第七節(jié)其他天然產(chǎn)物519
一、蜘蛛毒素Ⅲ519
二、saphenamycin類似物520
三、dysidiolide類似物522
四、olomoucine及類似物525
五、plicamine528
參考文獻(xiàn)529 第十章非經(jīng)典固相合成532
第一節(jié)固相清除型合成533
第二節(jié)固相試劑參與的合成540
一、氧化試劑541
二、還原試劑549
三、鹵化劑551
四、c—c鍵縮合試劑553
五、親核取代反應(yīng)試劑554
六、用于heck反應(yīng)的兩親性試劑555
七、脫質(zhì)子試劑556
八、催化加成試劑557
九、過(guò)渡金屬催化試劑558
十、其他類型載體試劑559
十一、載體試劑在多步液相合成中的應(yīng)用562
第三節(jié)固相捕獲型合成564
一、一次性捕獲564
二、多次性捕獲劑567
第四節(jié)載體試劑、清除劑的聯(lián)合應(yīng)用571
第五節(jié)可溶性載體的液固相合成579
一、可溶性多聚載體的性質(zhì)580
二、載體從反應(yīng)混合物中的分離581
三、液固相合成中的分析方法581
四、常見的可溶性載體類型581
五、可溶性載體上的肽合成583
六、可溶性多聚載體上寡核苷酸的合成591
七、可溶性多聚載體上的多糖合成593
參考文獻(xiàn)596 第十一章主題文獻(xiàn)指引601
第一部分專項(xiàng)主題關(guān)鍵詞601
專項(xiàng)一綜述601
專項(xiàng)二載體及l(fā)inker601
專項(xiàng)三固相試劑602
專項(xiàng)四產(chǎn)物類型602
專項(xiàng)五反應(yīng)類型613
專項(xiàng)六人名反應(yīng)618
專項(xiàng)七不對(duì)稱反應(yīng)620
專項(xiàng)八酶催化反應(yīng)620
專項(xiàng)九過(guò)渡金屬參與的反應(yīng)620
專項(xiàng)十固相無(wú)機(jī)合成621
第二部分文獻(xiàn)題庫(kù)623 附錄英文縮寫／全稱對(duì)照672